端粒酶在肺高血压中的作用
Nathalie Mouraret1, Amal Houssaïni1, Shariq Abid1
1INSERM U955, DHU A-TVB and Département de Physiologie, Hôpital Henri Mondor, Créteil, France and Université Paris-Est Créteil, France (N.M., A.H., S.A., E.M., A.P., G.G.-B., G.D., J.B., L.L., V.A., S.A.); Respiratory Division, University Hospitals of Leuven and Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Leuven, Leuven, Belgium (R.Q., M.D.); Service de Cardiologie, Hôpital Henri Mondor and Université Paris-Est Créteil, Créteil, France (J.-L.D.-R.); and Spanish National Cancer Research Centre (CNIO), Telomeres and Telomerase Group, Madrid, Spain (M.A.B.).
端粒酶逆转录酶 (TERT) 通过促进肺动脉光滑肌肉细胞 (PA-SMC) 的生长来驱动肺高血压 (PH). 抑制TERT降低了PH,这表明它是.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 细胞生物学 细胞生物学
- 肺部医学 肺部医学
背景情况:
- 肺高血压 (PH) 中失调的细胞生长与端粒酶逆转录酶 (TERT) 有关.
- TERT与TERC保持端粒长度,并控制细胞生长.
- 这项研究研究了人体和实验PH中的肺TERT及其在肺动脉光滑肌肉细胞 (PA-SMC) 增殖中的作用.
研究的目的:
- 研究TERT在肺高血压 (PH) 中的作用.
- 确定TERT在肺动脉光滑肌肉细胞 (PA-SMC) 增殖中的功能.
- 探索TERT作为PH的潜在治疗点.
主要方法:
- 在人类PH肺部和实验性PH小鼠模型中评估了TERT表达和活性.
- 在培养小鼠PA-SMC中使用了TERT抑制剂 (imetelstat) 和激活剂 (TA65).
- 在低氧状态下检查了TERC(-/-) 和TERT(-/-) 小鼠的PH发育和PA-SMC增殖.
- 给小鼠服用imetelstat和TA65,以评估PH进展和逆转.
主要成果:
- 在人类和实验PH肺中,TERT在PA-SMC中表达很高.
- TERT抑制减少了PA-SMC的扩散,而激活增加了它.
- 在小鼠中,TERT缺陷降低了PH的严重程度和PA-SMC的扩散.
- 在小鼠中,Imetelstat治疗降低或逆转PH,降低TERT表达.
- TA65治疗加剧了PH.
结论:
- 端粒酶对PH的PA-SMC生长具有与端粒无关的作用.
- TERT抑制代表了PH的潜在治疗策略.
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