泰利里亚寄生虫分泌一种prolyl异相酶,以维持宿主白细胞的转化
J Marsolier1, M Perichon1, J D DeBarry2
1Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Epigenetics and Cell Fate, UMR 7216 CNRS, 75013 Paris, France.
Nature
|January 28, 2015
概括
寄生虫Theileria通过分泌TaPIN1,一种促进细胞转化的蛋白质,劫持宿主细胞. 这种对寄生虫操纵和癌症至关重要的过程是药物buparvaquone的目标.
科学领域:
- 寄生虫学的寄生虫学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 传染病原体为了自身利益而操纵宿主细胞通路.
- 在Apicomplexa类中,Theileria寄生虫独特地转化哺乳动物宿主细胞.
- 泰利里亚感染诱导牛白细胞的增殖和侵入性表型,与JNK和AP-1信号相关.
研究的目的:
- 识别和描述一个Theileria annulata蛋白质TaPIN1在宿主细胞转化中的作用.
- 阐明TaPIN1调节宿主瘤原体信号通路的机制.
- 为了调查TaPIN1作为潜在的药物点对Theileria感染.
主要方法:
- 进行比较基因组学以识别TaPIN1.1.
- 生物化学试验证实了TaPIN1的前异构酶活性.
- 与宿主ubiquitin结合酶FBW7.7的相互作用研究.
- 在体外,在体内和体内实验 (斑马鱼异种移植) 实验.
- 药物敏感性和耐药性研究.
主要成果:
- 来自T. annulata的基基异构酶同类物TaPIN1被分泌到宿主细胞中.
- TaPIN1与宿主FBW7相互作用并促进其降解,稳定c-JUN并驱动细胞转化.
- 抗寄生虫药物布帕瓦昆和其他PIN1抑制剂直接抑制TaPIN1.1.
- 塔PIN1在一种对buparvaquone耐药的Theileria菌株中发生突变.
结论:
- TaPIN1是Theileria用来操纵宿主瘤性信号通路的关键效应分子.
- 烯基异构化是一种寄生虫利用的保存机制,在癌症中具有重要意义.
- 在治疗Theileria感染方面,TaPIN1是一个有前途的治疗标.
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