用费纳斯特的抗雄激素治疗减轻了心脏缩和左心室功能障碍
Carolin Zwadlo1, Elisa Schmidtmann1, Malgorzata Szaroszyk1
1From Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kardiologie und Angiologie, Hanover, Germany (C.Z., E.S., M.S., B.K., N.F., H.H., J.W., J.B., J.H.); Klinik für Herz-, Thorax-, Transplantations- und Gefäßchirurgie, Hanover, Germany (J.D.S.); Institut für Molekulare und Translationale Therapiestrategien (IMTTS), Hannover, Germany (S.B., T.T.); National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, United Kingdom (T.T.); and Medizinische Hochschule Hannover, Zentrale Forschungseinrichtung Metabolomics, Institut für Pharmakologie, Hannover, Germany (H.B., V.K.).
费纳斯特治疗显著改善了心脏功能,并通过降低二二水平,在心力衰竭的小鼠中逆转了病理重塑. 这表明费纳斯特可能是治疗心脏病的可行疗法.
科学领域:
- 心脏病学 心脏病学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 对于诸如大动脉狭窄和心力衰竭等疾病,女性的结果通常比男性更好.
- 安卓素,如二测试,与心脏缩和心脏衰竭的发展有关.
- 酶5-α-减少酶产生二氨,而费纳斯特会抑制这种酶.
研究的目的:
- 为了研究是否用费纳斯特治疗抗雄激素疗法可以改善病态心室重塑和心力衰竭.
- 确定二二在心脏缩和心脏衰竭中的作用.
主要方法:
- 在患有病理性缩的人类和小鼠心脏中评估了5-α-还原酶表达和二二的水平.
- 用费纳斯特治疗过度压力或心肌Gαq过度表达的小鼠.
- 研究了费纳斯特对心脏功能,增大,扩张和纤维化的影响.
- 研究了费纳斯特对隔离心脏肌细胞中Akt依赖信号的机械效应.
主要成果:
- 这三种5-α-降解酶的异构体都在心脏过度缩中表达高,与心肌二二二的增加相关.
- 在雄性和雌性小鼠中,费纳斯特治疗显著改善了心脏功能,增大,扩张和纤维化.
- 费纳斯特还改善了压力过重的小鼠的长期心脏功能和存活率,并预防了心肌病小鼠的疾病进展.
- 费纳斯特抑制了二铁诱导的高和心脏肌细胞中的Akt信号传递.
结论:
- 费纳斯特在小鼠模型中有效逆转病态心脏缩和功能障碍.
- 药物降低二托的能力表明它可能是心力衰竭的潜在治疗选择.
- 已经用于前列腺疾病的费纳斯特,在治疗心脏病方面表现有前途.
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