在瘤生长和转移的小鼠模型中的全基因组CRISPR屏幕
Sidi Chen1, Neville E Sanjana2, Kaijie Zheng3
1David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research, Cambridge, MA 02139, USA; Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA; Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA.
Cell
|March 10, 2015
概括
这项研究使用CRISPR/Cas9基因选来识别驱动癌症生长和转移的基因. 发现特定基因的功能丧失突变加速了小鼠的瘤扩散.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 癌症生物学 癌症生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 基因选对于发现与各种生物特征相关的基因至关重要.
- 了解影响瘤生长和转移的基因对于开发有效的癌症疗法至关重要.
研究的目的:
- 进行全基因组的CRISPR/Cas9功能丧失屏幕,以确定调节瘤生长和转移的基因.
- 系统地测试癌症进化中的基因功能.
主要方法:
- 一个非转移性小鼠癌症细胞系使用基因组规模的CRISPR/Cas9库 (67405个单导向RNA) 进行了突变.
- 突变细胞移植到免疫受损的小鼠体内,并确定了肺转移和原发性瘤中的丰富sgRNAs.
- 评估了特定基因淘汰对瘤生长和转移的影响.
主要成果:
- 一小部分基因被确定为瘤生长和转移的关键驱动因素.
- 这些已识别的基因中的功能丧失突变显著加速了转移的形成.
- 在初级瘤生长和转移的发展之间观察到正相关性.
结论:
- 克里斯普尔/卡斯9查是一种有效的方法来识别参与癌症进展的基因.
- 特定的基因功能丧失突变在推动瘤生长和转移方面发挥着重要作用.
- 这种方法为剖析癌症进化的遗传基础提供了一个强大的平台.
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