癌症免疫学.癌症免疫学. 突变格局决定了非小细胞肺癌中对PD-1阻塞的敏感性
Naiyer A Rizvi1, Matthew D Hellmann2, Alexandra Snyder3
1Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA. Weill Cornell Medical College, New York, NY, 10065, USA. chant@mskcc.org.
Science (New York, N.Y.)
|March 14, 2015
概括
基因组因素,如突变负担和吸烟特征,预测了肺癌中对免疫检查点抑制剂 (编程细胞死亡-1或PD-1) 的反应. 较高的突变负荷和新抗原负载与更好的治疗结果相关.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 免疫检查点抑制剂,如抗PD-1抗体,通过激活T细胞对抗瘤,正在改变癌症治疗.
- 了解影响患者对这些疗法的反应的遗传因素对于优化治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 确定与对非小细胞肺癌 (NSCLC) 的 pembrolizumab (抗PD-1疗法) 反应相关的基因组决定因素.
- 探索瘤突变负担,分子特征和临床疗效之间的关系.
主要方法:
- 在接受 pembrolizumab 治疗的患者的 NSCLC 瘤上进行了全外组测序.
- 分析两个独立的队列,以评估基因组特征与治疗反应之间的相关性.
- 评估客观反应,持久的临床益处和无进展的生存期.
主要成果:
- 瘤中较高的非同义突变负担与改善的客观反应,持久的临床益处和无进展的存活率显著相关.
- 治疗疗效与分子吸烟特征,新抗原负担和DNA修复途径突变相关,所有这些都与突变负担有关.
- 在一名患者中,瘤回归伴随着增强的新抗原特异性CD8+T细胞反应,这表明了一种作用机制.
结论:
- 肺瘤的基因组格局在塑造对抗PD-1疗法的反应方面发挥着重要作用.
- 瘤突变负担和相关的基因组特征是NSCLC中免疫检查点抑制剂疗效的关键预测因素.
