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在无细胞环境下,T细胞受体Vβ负选择失败
R J Hodes1, S O Sharrow, A Solomon
1Experimental Immunology Branch, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892.
Science (New York, N.Y.)
|November 24, 1989
概括
胸腺对于T细胞受体 (TCR) 选择和发展自我耐受性至关重要. 缺乏胸腺的无血性小鼠显示TCR Vβ选择受损,突出显示了胸腺在负面选择中的作用.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 发展生物学 发展生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- T细胞受体 (TCR) 谱系的多样性源于T细胞发育过程中的选择过程.
- 之前的研究表明TCRβ链的阳性和阴性选择,这表明胸腺有作用.
- 缺乏对胸腺对TCR Vβ选择的要求的直接评估.
研究的目的:
- 直接评估甲状腺对于T细胞受体Vβ选择的必要性.
- 通过消极选择来研究胸腺在调解自我耐受性的作用.
主要方法:
- 在正常小鼠和无血小鼠 (nu/nu) 中比较TCR Vβ表达.
- 利用先天性小鼠对来控制遗传背景.
- 分析了与自我抗原耐受性相关的Vβ删除 (Mlsc和MHC编码的EαEβ).
主要成果:
- 无血性小鼠在很大程度上未能表现出正常的Vβ删除.
- 这些缺失通常与对自身轻微淋巴细胞刺激 (Mlsc) 抗原的耐受性有关.
- 在无血性小鼠中缺少这些缺失表明自我耐受性诱导失败.
结论:
- 胸腺在建立T细胞受体谱的多样性方面发挥着至关重要的作用.
- 负选择,由胸腺介导,对于诱导自我容忍是必不可少的.
- 无血性状况会破坏正常的TCR Vβ选择和自我耐受机制.