在B型肝炎病毒转基因小鼠中肝细胞癌的分子病变发生
F V Chisari1, K Klopchin, T Moriyama
1Department of Molecular and Experimental Medicine, Research Institute of Scripps Clinic, La Jolla, California 92037.
Cell
|December 22, 1989
概括
在转基因小鼠中,B型肝炎病毒大封面聚的过度生产会导致严重的肝损伤,导致炎症,增生,最终导致肝细胞癌. 这凸显了慢性细胞损伤如何驱动癌症的发展.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 病毒学 病毒学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 乙型肝炎病毒 (HBV) 感染是慢性肝病和肝细胞癌的主要原因.
- 特定病毒蛋白在启动瘤发生过程中的作用仍然是活跃研究的领域.
研究的目的:
- 在转基因小鼠模型中,研究过度生产HBV大包膜聚对肝损伤和瘤转变的直接影响.
- 确定肝损伤的严重程度,乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 度和肝细胞癌的发展之间的相关性.
主要方法:
- 产生过度表达HBV大包膜聚的转基因小鼠.
- 评估肝细胞损伤,炎症,再生性增生,转录性放松调节和动脉化.
- 对HBsAg水平,损伤严重程度和肝细胞癌发病率的相关性分析.
主要成果:
- 过度生产HBV大包膜聚导致HBsAg在肝细胞中有毒积累.
- 这导致严重的,长期的肝细胞损伤,启动了一个编程的肝脏反应,包括炎症和增生.
- 该模型表明,肝损伤严重程度,HBsAg度和肝细胞癌发病率之间存在直接相关性,该癌症进展为恶性转变.
结论:
- 单个HBV结构基因的不适当表达足以诱导肝脏中的恶性转变.
- 严重和长期的肝细胞损伤是前瘤反应的强有力的触发因素,促进二次遗传事件,导致不受限制的细胞生长和癌症.
