耐化学药性卵巢癌的全基因组表征
Ann-Marie Patch1, Elizabeth L Christie2, Dariush Etemadmoghadam3
11] Queensland Centre for Medical Genomics, Institute for Molecular Bioscience, The University of Queensland, Brisbane, Queensland 4067, Australia [2] QIMR Berghofer Medical Research Institute, Brisbane, Queensland 4006, Australia.
高度血清性卵巢癌 (HGSC) 显示生存率几乎没有改善. 全基因组测序揭示了基因破裂使瘤抑制剂失活,并有助于化学疗法耐药性,在初级耐药性疾病中具有CCNE1放大.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 高度血清性卵巢癌 (HGSC) 在30年内出现了最小的生存改善,基化疗仍然是标准治疗方法.
- 了解治疗耐药性的分子基础对于提高HGSC患者的治疗结果至关重要.
研究的目的:
- 研究HGSC中临床表型的基因组驱动因素,重点关注初级耐药性和获得的化学疗法耐药性.
- 确定与HGSC治疗失败和耐药性机制相关的特定遗传变化.
主要方法:
- 来自92名患有原发性耐火性,耐药性,敏感性和获得性耐药性HGSC的患者的瘤和生殖基因组DNA的全基因组测序.
- 对基因变异的分析,包括基因破裂,拷贝数变异和促进体变异.
主要成果:
- 基因破坏经常使HGSC中的瘤抑制剂 (RB1,NF1,RAD51B,PTEN) 失活,从而导致获得的化疗耐药性.
- 在初级耐药和耐火的HGSC中,CCNE1放大是普遍存在的.
- 获得的耐药性机制包括BRCA1/BRCA2逆转突变,BRCA1促进体甲基化损失,分子亚型改变和通过促进体融合过度表达MDR1.
结论:
- 基因组不稳定性和特定的基因变异,如CCNE1放大,是HGSC中原发性耐药性的关键驱动因素.
- 多种不同的分子事件有助于HGSC患者获得的化疗耐药性的发展.
- 这些发现提供了对HGSC异质性和克服治疗耐药性的潜在治疗点的见解.
相关概念视频
06:40An Improved Method for Collection of Cerebrospinal Fluid from Anesthetized Mice
08:40Absolute Quantification of Aβ1-42 in CSF Using a Mass Spectrometric Reference Measurement Procedure
11:47Treating SCA1 Mice with Water-Soluble Compounds to Non-Specifically Boost Mitochondrial Function
05:51Intracerebroventricular and Intravascular Injection of Viral Particles and Fluorescent Microbeads into the Neonatal Brain
11:56A Rapid and Specific Microplate Assay for the Determination of Intra- and Extracellular Ascorbate in Cultured Cells
14:55Direct Intraventricular Delivery of Drugs to the Rodent Central Nervous System


