在人类Ig Knockin小鼠中对HIV-1广泛中和抗体进行免疫
Pia Dosenovic1, Lotta von Boehmer1, Amelia Escolano1
1Laboratory of Molecular Immunology, The Rockefeller University, New York, NY 10065, USA.
Cell
|June 20, 2015
概括
开发一种有效的HIV-1疫苗仍然具有挑战性. 这项研究表明,需要用特定的HIV-1包膜糖蛋白 (Env) 变体进行序列免疫,以引起广泛中和抗体 (bNAbs) 以预防感染.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 疫苗开发 疫苗开发
背景情况:
- 一个被人类免疫缺陷病毒1型 (HIV-1) 感染的个体的子集自然会产生广泛中和抗体 (bNAbs).
- 这些bNAbs向HIV-1包膜糖蛋白 (Env),可以预防感染,但目前的免疫策略没有成功地引起它们.
- 了解B细胞激活和抗体成熟途径对于设计有效的HIV-1疫苗至关重要.
研究的目的:
- 系统地探索免疫策略如何被定制为产生针对HIV-1的广泛中和抗体 (bNAbs).
- 调查生殖线和成熟抗体重链对不同免疫原体的反应中的作用.
- 确定最佳的免疫原设计,以引起强大的中和抗体反应.
主要方法:
- 生成的转基因小鼠表达预测的生殖系或成熟的重链,具有强大的CD4结合位点 (CD4bs) 特定的bNAb.
- 用于激活携带生殖系抗体的B细胞的免疫原剂.
- 使用本地类型的Env化剂作为免疫原来评估B细胞选择和抗体成熟.
主要成果:
- 旨在激活生殖线B细胞的免疫原剂启动了免疫反应,但没有引起bNAbs.
- 类似于原生Env的trimers没有激活生殖线B细胞,但成功地引起了bNAbs.
- 通过Envtrimers诱导bNAbs涉及选择具有增强中和活性的体质突变的特定轻链.
结论:
- 通过向生殖线的免疫原来启动免疫反应不足以引起bNAbs.
- 与原生类型的Env形剂在选择产生bNAbs.的成熟B细胞方面是有效的.
- 引发抗HIV-1bNAbs的疫苗接种策略可能需要使用相关免疫原体的顺序免疫方法.
