针对非免疫主导的抗登革热抗体的结构导向设计
Luke N Robinson1, Kannan Tharakaraman2, Kirk J Rowley3
1Visterra Inc., One Kendall Square, Suite B3301, Cambridge, MA 02139, USA; Department of Biological Engineering, Koch Institute of Integrative Cancer Research, Massachusetts Institute of Technology, 77 Massachusetts Avenue, Cambridge MA 02139; USA.
Cell
|July 21, 2015
概括
一种新型抗体Ab513针对特定的登革热病毒表位,在不同血清型中提供广泛的中和作用. 这种抗体通过缓解临床前模型中的关键登革热症状,显示出治疗潜力.
科学领域:
- 病毒学
- 免疫学
- 药物发现
背景情况:
- 登革热病毒 (DENV) 是全球主要的健康威胁,每年造成数以百万计的感染,而且没有得到批准的治疗方法.
- 目前的治疗抗体发现方法可能错过关键的表位,限制了治疗选择.
- 迫切需要有效的登革热疗法,
研究的目的:
- 开发一种新的治疗抗体,针对登革热病毒E蛋白的功能相关的非免疫主导表位.
- 描述工程抗体的结合和中和能力, Ab513.
- 评估Ab513对登革热的主要临床表现的治疗效果.
主要方法:
- 针对登革热病毒E蛋白域III的特定表位的抗体 (Ab513) 的结构导向工程.
- 在多个DENV血清型和基因型中评估Ab513的结合亲和力和中和宽度.
- 在临床前模型中评估Ab513的疗效,包括血小板缺血,血管泄漏,病毒性减少和抗体介导增强.
主要成果:
- Ab513显示了多种登革热病毒血清型的高亲和结合和广泛中和.
- 在人性化小鼠模型中,抗体成功缓解了血栓缺血,并解决了血管泄漏.
- 在母体转移模型中,Ab513显著降低了病毒血症,并防止致命的抗体介导增强.
结论:
- Ab513是一个有前途的登革热治疗候选药物.
- 针对非免疫主导的表位可以产生具有治疗潜力的广泛中和抗体.
- Ab513有可能减轻与登革热感染相关的全球公共卫生负担.
