兰醇可以逆转白内障中的蛋白质聚合
Ling Zhao1, Xiang-Jun Chen2, Jie Zhu3
11] Molecular Medicine Research Center, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China [2] State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China [3] Department of Ophthalmology and Biomaterials and Tissue Engineering Center, Institute for Engineering in Medicine, University of California San Diego, La Jolla, California 92093, USA.
Nature
|July 23, 2015
概括
在眼镜中发现的兰醇分子, 防止导致白内障的蛋白质聚合. 这一发现为预防和治疗这种常见的失明病因提供了潜在的新治疗策略.
科学领域:
- 眼科 眼科
- 分子生物学
- 生物化学
背景情况:
- 眼是导致失明的主要原因,
- 目前的治疗方法包括手术切除白内障透镜,
- 透镜的透明度依赖于晶体蛋白的有序结构,这种结构因蛋白相互作用的改变而被破坏.
研究的目的:
- 研究兰在防止透镜蛋白聚合和白内障形成中的作用.
- 确定影响兰醇合成的基因突变及其与先天性白内障的联系.
- 探索兰醇作为潜在的白内障治疗药物.
主要方法:
- 在患有先天性白内障的家庭中确定了兰合成酶 (LSS) 基因的同胞错误突变.
- 评估了突变的LSS的催化功能及其对防止晶体聚合的影响.
- 在体外,细胞培养和体外/体内透镜模型中测试了兰和胆固醇在减少蛋白质聚合物的有效性.
主要成果:
- 发现两种新的LSS突变 (W581R和G588S) 损害了LSS的催化功能,导致先天性白内障.
- 野生类型的LSS表达阻止了导致白内障的晶体的聚合,而突变的LSS则没有.
- 与胆固醇不同的是,兰醇治疗显著减少了预先形成的蛋白质聚合物,并改善了镜片的透明度.
结论:
- 对于防止透镜蛋白聚合和保持透镜透明度至关重要.
- 影响兰醇合成的LSS突变与先天性白内障有关.
- 对于新的白内障预防和治疗策略来说,兰是一种有前途的治疗.
