通过保持转化生长因子-β信号通路,Sirt7有助于心肌组织的修复
Satoshi Araki1, Yasuhiro Izumiya2, Taku Rokutanda1
1From Departments of Cardiovascular Medicine (S.A., Y.I., T.R., S.H., Y.K., Y.O., H.O.) and Medical Biochemistry (T.S., T.Y., K.Y.), Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto University, Japan; Department of Cardiac Development and Remodeling, Max-Planck-Institute for Heart and Lung Research, Bad Nauheim, Germany (A.I., T.B., E.B.); Department of Cardiovascular Clinical and Translational Research, Kumamoto University Hospital, Japan (O.Y.); and Department of Medicine and Biological Science, Gunma University Graduate School of Medicine, Maebashi, Japan (N.K., M.K.).
Sirtuin 7 (Sirt7) 对心血管组织的修复至关重要. 由于影响纤维化和自,Sirt7的丧失会影响伤口愈合,并增加心脏破裂的风险.
科学领域:
- 心血管生物学
- 分子生物学
- 组织修复机制
背景情况:
- 素7 (Sirt7) 是哺乳动物素家族的一员,促进瘤转化.
- 瘤生长和转移涉及纤维化和血管性反应.
- 在心血管组织修复中Sirt7的作用尚待阐明.
研究的目的:
- 研究Sirtuin 7 (Sirt7) 在心血管组织修复过程中的作用.
- 了解Sirt7在组织再生中的作用的分子机制.
主要方法:
- 使用野生型和Sirtuin 7 缺乏 (Sirt7 ((-)) 的小鼠接受心血管损伤模型 (心肌梗塞,后肢缺血).
- 对受伤组织进行组织学分析以评估纤维化,纤维细胞分化和炎症.
- 使用使用Sirt7 siRNA或Sirt7 ((-/-) 小鼠治疗的心脏纤维细胞进行的体外研究.
- 研究了自和转化生长因子β (TGF-β) 信号通路的作用.
主要成果:
- 在应对心血管损伤时,Sirt7的表达上升.
- Sirt7的小鼠表现出心脏破裂的易感性,血流恢复的延迟,以及皮肤伤口愈合的受损.
- Sirt7 缺乏导致纤维化,纤维细胞分化和炎症细胞透的减少.
- 在体外,Sirt7的丧失减少了TGF-β信号激活和纤维化相关的基因表达,伴随着TGF-β受体I水平的降低.
- 失去Sirt7激活了心脏纤维细胞的自,抑制自恢复了TGF-β受体I水平.
结论:
- 赛尔图因7 (Sirt7) 在心血管组织修复中起着至关重要的作用.
- 通过调节自,Sirt7维持了转化生长因子受体I水平.
- Sirt7的失调会影响纤维化,炎症和整体组织再生能力.
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