来自脂蛋白和膜间细胞的自毒素促进大动脉膜的炎症和矿物化
Rihab Bouchareb1, Ablajan Mahmut1, Mohamed Jalloul Nsaibia1
1From Laboratoire d'Études Moléculaires des Valvulopathies (LEMV), Groupe de Recherche en Valvulopathies (GRV), Quebec Heart and Lung Institute/Research Center, Department of Surgery (R.B., A.M., M.J.N., M.-C.B., J.-L.L., M.-H.L., F.H., P.M.), Department of Medicine (A.D., P.P., B.J.A., A.M.), Department of Pathology (C.C., S.T., S.P.), and Department of Molecular Medicine (Y.B.), Laval University, Québec, Canada; and Department of Chemistry and Biochemistry, University of Windsor, Ontario, Canada (C.A.S., R.R., M.L.K.).
脂蛋白 ((a) 将自毒素 (ATX) 运送到大动脉,在那里,ATX- lysophosphatidic 酸通过驱动炎症和矿化促进大动脉疾病 (CAVD),这表明了新的治疗点.
科学领域:
- 心血管生物学
- 生物化学
- 病理学
背景情况:
- 孟德尔随机化研究将脂蛋白 (Lp) 与动脉疾病 (CAVD) 联系起来.
- 含有氧化脂,包括酸胆.
- 自动毒素 (ATX) 将溶脂酸转化为溶脂酸.
研究的目的:
- 调查ATX及其产物酸在CAVD病变中的作用.
- 探索ATX,Lp(a) 和大动脉矿化之间的相互作用.
主要方法:
- 在人类大动脉上进行酶活性测定和免疫组织化学测试.
- 对隔离的间细胞进行体外研究.
- 使用CAVD小鼠模型的体内研究 (LDLR-/-) /ApoB100/100/IGFII小鼠).
主要成果:
- 与对照组相比,矿物化主动脉的ATX活性 (60%) 和表达增加.
- 在矿化门中,ATX与氧化脂和阿波脂蛋白同位.
- 通过NF-κB/IL-6/BMP通路促进ATX-lysophosphatidic酸的间细胞矿化;Lp(a) 运输ATX到.
结论:
- 通过Lp (a) 输送到主动脉,并由间细胞分泌.
- ATX- lysophosphatidic 酸驱动着大动脉的炎症和矿化.
- 针对ATX- lysophosphatidic酸是一种潜在的CAVD治疗策略.
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