在细胞培养中实现全基因型HCV复制
Mohsan Saeed1, Ursula Andreo1, Hyo-Young Chung1
1Center for the Study of Hepatitis C, Laboratory of Virology and Infectious Disease, The Rockefeller University, New York, New York 10065, USA.
Nature
|August 13, 2015
概括
研究人员确定SEC14L2是使肝炎C病毒 (HCV) 在细胞培养中复制的一个关键因素. 这一发现有助于开发新的体外模型,用于研究各种HCV基因型和来自患者的样本.
科学领域:
- 病毒学
- 肝病学
- 分子生物学
背景情况:
- 肝炎C病毒 (HCV) 临床分离物在细胞培养中具有有限的复制性.
- 有效复制主要局限于JFH-1分离物,通常需要适应性突变.
研究的目的:
- 确定细胞培养中各种临床HCV分离物的复制必需的宿主因素.
- 开发用于研究HCV感染和发病的改善体外系统.
主要方法:
- 使用基于lentivirus的人类cDNA库转导Huh-7.5肝瘤细胞.
- 被感染的细胞具有缺乏适应突变的HCV复制体,并被选择为稳定的殖民地.
- 分析了确定的宿主因子在支持病毒RNA复制和传染性病毒产生中的作用.
主要成果:
- 确定SEC14L2是一种能够在肝瘤细胞中实现多个HCV基因型的RNA复制的单一cDNA.
- 已证明依赖于剂量和持续的SEC14L2复制要求.
- 表明SEC14L2表达支持完整的HCV基因组和患者衍生病毒的复制.
- SEC14L2功能与维生素E介导的抗脂质过氧化增强有机联系.
结论:
- SEC14L2是各种HCV分离物的有效体外复制的关键宿主因子.
- 这一发现为所有HCV基因型开发强大的细胞培养模型奠定了基础.
- 鉴定到的系统为研究细胞培养适应突变和病毒机制提供了一个平台.
