使用新型的化小鼠来表征血凝固的细胞源FXIII-A
Kathryn Griffin1, Kingsley Simpson1, Cora Beckers1
1Leeds Institute of Cardiovascular & Metabolic Medicine, University of Leeds, Leeds, UK.
Lancet (London, England)
|August 28, 2015
概括
凝血因子XIII-A的细胞来源尚不清楚,影响伤口愈合. 这项研究确定了一种特定的原始细胞是血XIII-A因子的主要来源,为缺乏状态提供了新的管理策略.
科学领域:
- 血液学
- 分子生物学
- 遗传学
背景情况:
- 凝血因子XIII-A对于血栓稳定和组织修复至关重要.
- 缺乏XIII-A因子会导致严重的出血和伤口愈合障碍.
- 血XIII-A因子的细胞来源尚未确定.
研究的目的:
- 确定负责保持血凝固因子XIII-A的特定细胞类型.
- 研究血栓形成和骨髓细胞在XIII-A生成中的作用.
主要方法:
- 针对特定细胞系的XIII-A基因被除的小鼠 (血栓形成的Pf4-Cre和髓质细胞的Cd11b-Cre).
- 定量PCR用于评估各种组织中的基因重组和mRNA水平.
- 在血和血小板中检测XIII-A因子的酶活性.
- 人体造血干细胞分化的分析.
主要成果:
- 在髓状细胞 (Cd11b) 中的删除使血XIII- A活性降低了40%,大动脉表达减少了54. 6%.
- 在血栓形成细胞 (Pf4) 中的删除大大降低了血活性85%,血小板活性完全消失,大动脉和心脏的mRNA显著减少.
- 缺乏MPL的小鼠表现出正常的XIII-A因子水平.
- 人类干细胞研究表明,XIII-A因子mRNA在骨髓细胞和大核细胞-红色素原体分化过程中增加.
结论:
- 一个独特的Pf4-依赖的,Mpl-独立的原始细胞可能是血XIII-A的主要来源.
- 这些发现可能有助于治疗XIII-A因子缺乏症.
