在LGI1抗体脑炎中的B细胞活性反应
Sarosh R Irani1, Klaus Lehmann-Horn2, Michael Geschwind2
1Nuffield Department of Clinical Neurosciences, University of Oxford, Oxford, UK.
Lancet (London, England)
|August 28, 2015
概括
在LGI1抗体脑炎中,B细胞在中枢神经系统中成熟,这表明局部免疫反应. 这表明中枢神经系统内的抗原驱动的B细胞激活在这种自身免疫性疾病中形成了免疫谱.
科学领域:
- 神经免疫学
- 分子免疫学
- 自免疫神经学
背景情况:
- 富含白血素的质瘤非活性化1 (LGI1) 抗体与免疫治疗反应性脑炎和有关.
- 血清中的抗体度明显高于脑脊液 (CSF).
- 产生LGI1抗体的B细胞的来源和它们进入中枢神经系统的原因尚不清楚.
研究的目的:
- 研究LGI1特异性IgG生产中的外围和中央B细胞的迁移和扩张.
- 了解与LGI1抗体相关的中枢神经系统自身免疫性疾病中的B细胞动态.
主要方法:
- 从脑脊液和周围血液B细胞中对免疫球蛋白重链可变区域 (Ig VH) 的深度免疫谱进行测序.
- 生物信息学对IgM-VH和IgG-VH转录进行聚类,以分析B细胞多样化.
- 两名LGI1抗体脑炎患者的内和外围B细胞库的比较.
主要成果:
- 在两个患者的脑脊液中发现相关的Ig- VH转录集群.
- 在这些CSF群体内观察到的体质突变,表明B细胞成熟.
- 发现了许多密切相关的Ig- VH集群,这些集群在脑脊液和外周血液中都是常见的,包括主导的集群,表明B细胞群体活跃.
结论:
- 表明在LGI1抗体脑炎中,B细胞亲和成熟发生在中枢神经系统内.
- 身体突变率意味着脑脊液内B细胞的抗原驱动激活.
- 驱动这种内免疫反应的特定抗原尚未确定.
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