通过小分子门的仿真受体对治疗性T细胞进行远程控制
Chia-Yung Wu1, Kole T Roybal1, Elias M Puchner2
1Department of Cellular and Molecular Pharmacology, University of California, San Francisco, CA 94158, USA. The Cell Propulsion Lab, an NIH Nanomedicine Development Center, University of California, San Francisco, CA 94158, USA.
Science (New York, N.Y.)
|September 26, 2015
概括
研究人员开发了"开启开关"的仿真抗原受体 (CARs) 以实现更安全的细胞治疗. 这些工程T细胞提供精确的小分子控制治疗功能, 减轻潜在的毒性, 改善患者的结果.
科学领域:
- 生物技术
- 免疫疗法
- 合成生物学
背景情况:
- 通过将T细胞重定向到瘤细胞来治疗癌症,工程细胞,特别是仿真抗原受体 (CARs) 是有前途的.
- 然而,目前CAR疗法中不受控制的T细胞活性可能导致严重的毒性,限制其临床应用.
研究的目的:
- 为治疗T细胞设计可控的CAR系统.
- 能够精确调节T细胞活动并减轻毒性.
主要方法:
- 开发"启动开关"CAR,一个分裂的受体系统.
- 使用异构小分子组装抗原结合和信号组件.
- 通过小分子干预研究T细胞功能的可定位控制.
主要成果:
- "启动开关"CAR允许小分子介导的T细胞治疗功能.
- 这种系统保留了抗原特异性,同时能够精确调节T细胞活性.
- 对T细胞活动的时间,位置和剂量进行可定位的药理控制.
结论:
- "开关"CAR为更安全,更可控的基于细胞的免疫疗法提供了一种新的策略.
- 将细胞工程与直角化学工具相结合可以产生具有集成识别和用户控制的治疗细胞.
- 这种方法有可能显著减轻与工程T细胞疗法相关的毒性.
