单细胞分析揭示了人类转移性乳腺癌细胞中的干细胞程序
Devon A Lawson1, Nirav R Bhakta2, Kai Kessenbrock1,3
1Department of Anatomy, University of California, San Francisco, California 94143, USA.
Nature
|September 30, 2015
概括
乳腺癌的早期转移细胞表现出类似干细胞的特性,开始瘤并分化为晚期疾病. 这一发现支持了转移的层次模型, 对于开发新的癌症疗法至关重要.
科学领域:
- 癌症学
- 癌症生物学
- 干细胞研究
背景情况:
- 转移导致90%以上的癌症死亡.
- 了解转移的开始是新的治疗策略的关键.
- 人类乳腺癌中转移启动细胞的身份尚不清楚.
研究的目的:
- 在人类乳腺癌中识别和描述转移细胞.
- 阐明转移性瘤的层次组织.
- 探索预防转移的治疗目标.
主要方法:
- 一个单细胞基因表达分析.
- 基于光激活细胞分类 (FACS) 的测定方法的开发.
- 人类乳腺癌的异种移植模型.
主要成果:
- 早期的转移细胞表现出类似干细胞的基因特征,与原发性瘤细胞不同.
- 来自低负荷组织的转移细胞显示干细胞,EMT,支持生存和休眠基因的增加.
- 类似干细胞具有瘤发起能力,并分化为类似光细胞的癌细胞.
- 转移至高转移负担与 MYC 增殖和表达相关.
结论:
- 转移是由层次模型中的干细胞启动的.
- 这些像干细胞的增殖和分化驱动了发病的转移.
- 向增殖和MYC可能会抑制转移性进展.
