氧化应激抑制人类黑色素瘤细胞的远程转移

科学领域:

• 癌症学
• 癌症转移研究
• 分子生物学

背景情况:

• 固体瘤往往会将细胞流入血液,但远程转移是无效的.
• 限制黑色素瘤细胞转移的机制尚不清楚.
• 来自黑色素瘤患者的异种移植具有可变的转移潜力.

研究的目的:

• 研究限制黑色素瘤细胞转移的因素.
• 确定能使黑色素瘤细胞存活和扩散的代谢适应.
• 评估针对转移性无效性的治疗策略.

主要方法:

• 在NSG小鼠中对具有不同转移能力的人类黑色素瘤进行比较分析.
• 在静脉和内移植后瘤形成的评估.
• 在循环和已确定的瘤细胞中评估氧化应激标志物.
• 分析新陈代谢路径的变化,特别是叶酸路径.
• 抗氧化剂和叶酸途径抑制剂的体内测试 (甲基酸,ALDH1L2/MTHFD1抗氧化剂).

主要成果:

• 与皮下注射相比,在全身移植后,黑色素瘤细胞的形成减少.
• 循环和扩散的黑色素瘤细胞经历了显著的氧化应激.
• 转移性黑色素瘤表现出可逆的代谢变化,在叶酸通路中增加了对NADPH生成酶的依赖.
• 抗氧化剂增强了小鼠的远程转移.
• 叶酸途径的抑制抑制了远程转移,但没有影响主要瘤的生长.

结论:

• 氧化应激是体内黑色素瘤细胞转移的关键障碍.
• 代谢适应,特别是叶酸通路的利用,对于克服转移期间的氧化应激至关重要.
• 向叶酸通路可能是抑制黑色素瘤扩散的有效策略.