通过大肠杆菌外膜通道吸收氨的量化
Jehangir Cama1, Harsha Bajaj2, Stefano Pagliara1,3
1Biological and Soft Systems, Cavendish Laboratory, Department of Physics, University of Cambridge , JJ Thomson Avenue, Cambridge CB3 0HE, United Kingdom.
Journal of the American Chemical Society
|October 20, 2015
概括
这项研究引入了一种测量细菌抗生素吸收的新方法. 检测显示OmpF毛细菌如何增强诺夫素抗生素的积累,影响细菌的耐药性.
科学领域:
- 微生物学
- 生物物理
- 提供药物
背景情况:
- 抗生素耐药性是一个日益严重的威胁,
- 通过细菌膜量化药物吸收仍然是一个挑战.
- 了解药物透对于制定有效的抗菌策略至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证一种新的光流体测定方法,用于量化单个脂质体中的药物吸收.
- 调查大肠杆菌外膜通道OmpF在诺夫洛克萨积中的作用.
- 为了阐明pH值对诺弗洛克萨辛- OmpF相互作用和细菌敏感性的影响.
主要方法:
- 开发单个脂质体药物吸收研究的半定量光流体测定.
- 使用与OmpF复制的蛋白质体来建模细菌膜.
- 在pH5和pH7进行测量以模拟生理条件.
- 进行单通道电生理学以评估电压依赖的药物传输.
主要成果:
- 在pH 5和pH 7的两种情况下,OmpF毛孔显著增强了诺夫洛克萨穿过蛋白质体的透性.
- 与纯脂膜相比,OmpF在pH 5时增加了约50倍的诺夫洛克萨辛透性.
- 在1毫米的度梯度下,估计每秒约10个诺夫洛克萨辛分子.
- 发现外膜电压除了扩散外还会诱导电场驱动的吸收.
结论:
- 开发的光流体测定为研究药物膜相互作用提供了可靠的方法.
- OmpF在促进细菌中的基诺抗生素积累方面发挥着至关重要的作用.
- 这些发现提出了与抗生素耐药性相关的细菌对诺敏感性的pH介导变化的机制.
