一个"甲基扩展"策略用于多基化天然产品链接点的验证,并将其应用于dictyostatin
Stephen Ho1, Dan L Sackett2, James L Leighton1
1Department of Chemistry, Columbia University , New York, New York 10027, United States.
Journal of the American Chemical Society
|November 3, 2015
概括
研究人员开发了一种新的方法, 这种策略允许创建新的药物合物,显示未来研究和治疗应用的潜力.
科学领域:
- 自然产品化学
- 医学化学
- 有机合成
背景情况:
- 多基类天然产品,如滴定,是具有潜在治疗应用的复杂分子.
- 由于链接器策略的附着点有限,因此修改这些分子存在挑战.
- 了解dityostatin与其生物点β-tubulin的相互作用对于药物开发至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证缺乏明显手柄的多基化天然产品的通用链接策略.
- 将这一策略应用于dictyostatin,并创建新的类似物和结合物.
- 调查修改对dityostatin生物活性和与β-tubulin结合的影响.
主要方法:
- 在C(6) -和C(12) -甲基组被4-azidobutyl组所取代的情况下合成dictyostatin类似物.
- 通过点击化学方法将C6模拟物与cyclooctyne结合起来.
- 对合成的类似物和结合物的生物功效进行评估.
主要成果:
- 具有4 - 亚齐多布基的迪克托斯类药物保持了低纳米分子功效.
- 结合C(6) 类似物与cyclooctyne只导致轻微的功效减弱.
- 这种链接策略在dictyostatin修改方面是有效的.
结论:
- 已建立一个已验证的dictyostatin链接策略,使其能够进一步衍生.
- 这些发现提供了关于dityostatin与β-tubulin的结合机制的见解.
- 这项研究为合成和研究潜在治疗用途的迪克托斯联合剂铺平了道路.
更多相关视频
09:08From a Natural Product to Its Biosynthetic Gene Cluster: A Demonstration Using Polyketomycin from Streptomyces diastatochromogenes Tü6028
Published on: January 13, 2017
17.9K
11:09Constructing Thioether/Vinyl Sulfide-tethered Helical Peptides Via Photo-induced Thiol-ene/yne Hydrothiolation
Published on: August 1, 2018
11.3K
