通过CTLA-4阻断的抗癌免疫疗法依赖于肠道微生物群
Marie Vétizou1, Jonathan M Pitt1, Romain Daillère1
1Institut de Cancérologie Gustave Roussy Cancer Campus (GRCC), 114 rue Edouard Vaillant, 94805 Villejuif, France. INSERM U1015, GRCC, Villejuif, France. University of Paris Sud XI, Kremlin-Bicêtre, France.
使用对CTLA-4 (细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4) 抗体的癌症免疫疗法依赖于特定的肠道细菌,特别是Bacteroides物种,以获得有效性.
科学领域:
- 免疫学
- 微生物组研究
- 癌症免疫疗法
背景情况:
- 针对CTLA-4 (细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4) 的抗体是现代癌症免疫治疗的基石.
- 这些抗体发挥抗瘤作用的确切机制仍在研究中.
- 肠道微生物组在调节对癌症治疗的免疫反应中的作用是激烈的研究领域.
研究的目的:
- 研究特定肠道细菌对CTLA-4阻断疗法的作用.
- 确定有助于或与成功的CTLA-4封锁治疗相关的细菌物种.
- 探索涉及微生物组的治疗策略,以增强CTLA-4阻断免疫疗法.
主要方法:
- 使用的小鼠模型 (包括用抗生素治疗和无细菌的小鼠) 和人类患者数据.
- 评估了各种细菌物种特有的T细胞反应.
- 使用特定细菌的测量,使用细菌成分的免疫,采用T细胞移植和便微生物移植.
主要成果:
- CTLA-4 阻断的抗瘤作用取决于不同的 Bacteroides 种类.
- 针对B. thetaiotaomicron或B. fragilis的特异性T细胞反应与小鼠和患者的治疗疗效相关.
- 在无细菌或接受抗生素治疗的小鼠中,B. fragilis特异性T细胞的注射或转移恢复了缺陷的瘤反应.
- 用CTLA-4抗体对黑色素瘤患者的治疗有利于B. fragilis具有抗癌特性.
结论:
- 特定的Bacteroides物种,特别是B. fragilis,对于CTLA-4阻断癌症免疫疗法的有效性至关重要.
- 肠道微生物群,特别是 Bacteroidales,在中介CTLA-4阻断的免疫刺激作用方面发挥着关键作用.
- 向或调节肠道微生物组可能是改善对CTLA-4疗法的可行策略.
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