用于α-晶的药理护理剂在白内障模型中部分恢复透明度
Leah N Makley1, Kathryn A McMenimen1, Brian T DeVree2
1Departments of Pathology, Biological Chemistry, and Medicinal Chemistry and the Life Sciences Institute, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA.
Science (New York, N.Y.)
|November 7, 2015
概括
研究人员发现了能稳定α-晶体的化合物, 防止导致白内障的蛋白质聚集. 这项突破为与年龄相关的视力丧失和失明提供了潜在的新疗法.
科学领域:
- 眼科 眼科
- 生物化学
- 蛋白质科学
背景情况:
- 白内障是导致失明的主要原因,
- 白内障中的透镜不透明是由于α-晶体蛋白错误折叠和聚合成粉样蛋白.
- 目前的治疗方法有限, 需要新的治疗方法.
研究的目的:
- 找出可以阻止或逆转α晶体聚合的分子.
- 在遗传性和与年龄有关的白内障的临床前模型中评估这些分子的治疗潜力.
主要方法:
- 使用热稳定性测试来选与α-晶体结合的化合物 (cryAA和cryAB).
- 在实验室中测试了已识别的化合物的有效性,以逆转蛋白质聚合.
- 在遗传性白内障小鼠模型 (R49C cryAA,R120G cryAB),老年小鼠和人体透镜中评估了透镜透明度和蛋白质溶解性.
主要成果:
- 鉴定出一种能与α晶体结合并逆转其聚合的分子.
- 在小鼠模型中,化合物显著改善了镜片的透明度.
- 在老鼠透镜和人体透镜中观察到蛋白质可溶性的部分恢复.
结论:
- 稳定阿尔法晶体是治疗白内障的一个有前途的治疗策略.
- 这些已识别的化合物有潜力开发新的治疗方法来对抗白内障引起的视力障碍.
- 对这些化合物的进一步研究可能会为与年龄相关的失明提供有效的干预措施.
