针对NCK介导的内皮细胞前后极性抑制新血管化
Alexandre Dubrac1, Gael Genet1, Roxana Ola1
1From Cardiovascular Research Center, Yale University School of Medicine, New Haven, CT (A.D., G.G., R.O., F.Z., J.H., J.Z., J.-L.T., A.E.); INSERM U1050, Collège de France, Center for Interdisciplinary Research in Biology (CIRB), Paris (L.P.-F., A.E.); Department of Neurology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT (J.-L.T.); Institut du Cerveau et de la Moelle, Inserm, Université Pierre et Marie Curie, Paris, France (J.-L.T.); Sorbonne Universités, UPMC Universités Paris 06, INSERM, UMR-S968, CNRS, UMR-7210, Institut de la Vision, France (A.C.); Departments of Cell Biology and Biomedical Engineering, Yale University, New Haven, CT (M.A.S.); and Department of Cellular and Molecular Physiology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT (A.E.).
适应蛋白Nck1和2在发芽血管生成过程中对内皮细胞极性和迁移至关重要. 在各种疾病中, 它们的缺失会破坏血管的形成, 这突显了它们的治疗潜力.
科学领域:
- 细胞生物学
- 血管生物学
- 分子医学
背景情况:
- 血管新生促使缺血组织的血管生长, 这一过程对于湿斑退化和伤口愈合至关重要.
- 在血管生成过程中,内皮细胞极性对芽延伸至关重要.
- 适应蛋白Nck1和2在血管生成和内皮细胞极性中的作用在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 研究Nck1和Nck2在内皮细胞极性和发芽血管生成过程中的迁移的功能.
- 阐明Nck适配器调节VEGF-A和Slit2下游血管生成的分子机制.
主要方法:
- 在小鼠中利用可诱导的内皮特异性Nck1/2删除.
- 在产后视网膜和胚胎发育模型中评估血管新生缺陷.
- 研究了对VEGF-A和Slit2的反应中Cdc42和Pak2的激活.
- 研究了NCK与ROBO1结合在极性信号中的作用.
主要成果:
- 内皮特异性的Nck1/2删除严重损害了前后偏离血管芽生长和血管生成.
- 通过阻断 VEGF- A 和 Slit2 的 Cdc42 和 Pak2 激活,抑制了 Nck1/ 2 的内皮细胞极性.
- 对于Slit2和VEGF诱导的极性,NCK与ROBO1的结合至关重要.
- 向Nck1/ 2可以选择性地抑制极化内皮细胞迁移,防止病态新血管并改善伤口愈合.
结论:
- 在发芽血管生成过程中,Nck1/2适配体是内皮细胞前后极性的关键调节体.
- 一个涉及NCK1/2,ROBO1/2和VEGFR2的新信号通路控制血管生成中的内皮细胞极性.
- 在涉及病理血管生成的疾病中,Nck1/ 2抑制是一种潜在的治疗策略.
相关概念视频
Regulation of Angiogenesis and Blood Supply
Mechanism of Angiogenesis


