天然和设计的Tubulysins的总合成和生物评估
K C Nicolaou1, Jun Yin1, Debashis Mandal1
1Department of Chemistry, BioScience Research Collaborative, and Department of Chemical and Biomolecular Engineering, Rice University , 6100 Main Street, Houston, Texas 77005, United States.
Journal of the American Chemical Society
|February 2, 2016
概括
研究人员开发了有效的合成途径,发现了Tb32等强效化合物. 这些新型细胞毒剂对向癌症治疗和抗体药物联合物具有前景.
科学领域:
- 有机化学
- 医学化学
- 癌症研究
背景情况:
- 图布利辛是具有显著抗癌作用的强效天然产品.
- 开发高效的合成途径对于探索突素类似物及其治疗潜力至关重要.
研究的目的:
- 为关键的管素类似物N(14) - 脱氧管素H和前管素D建立简化合成策略.
- 为生物评估合成多种类型的tubulysin类型库.
- 识别具有增强功效的新型类似物,并了解结构-活性关系.
主要方法:
- 使用C-H激活策略进行简化总合成.
- 开发了一个简短的总合成方法.
- 合成了一系列的素类似物 (Tb2-Tb41和PTb-D42).
- 对各种癌细胞进行生物评估.
主要成果:
- 成功合成了N(14) - 脱氧氨酸H和氨酸D类似物.
- 包括Tb14和Tb32在内的新型强效类似物.
- 针对特定细胞系 (例如,HEK 293T),Tb32的IC50值低至2 pM.
- 确定了管素类型的有价值的结构活性关系.
结论:
- 开发的合成策略是有效的,以获得tubulysin类似物.
- 发现了新型的,高强度的细胞毒性素类似物.
- 这些强效化合物是抗体药物结合剂和向癌症治疗的有希望的候选物.
更多相关视频
07:54Purification of Tubulin with Controlled Posttranslational Modifications and Isotypes from Limited Sources by Polymerization-Depolymerization Cycles
Published on: November 5, 2020
5.8K
06:30Author Spotlight: Purifying High-Quality Tubulin to Study Protein Dynamics and Therapeutic Applications
Published on: October 11, 2024
2.3K
