卡斯托尔蛋白是mTORC1通路的素传感器
Lynne Chantranupong1, Sonia M Scaria1, Robert A Saxton1
1Department of Biology, Whitehead Institute for Biomedical Research and Massachusetts Institute of Technology, 9 Cambridge Center, Cambridge, MA 02142, USA; Department of Biology, Howard Hughes Medical Institute, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA; Koch Institute for Integrative Cancer Research, 77 Massachusetts Avenue, Cambridge, MA 02139, USA; Broad Institute of Harvard and Massachusetts Institute of Technology, 415 Main Street, Cambridge MA 02142, USA.
它与GATOR2相互作用,调节mTORC1路径. 这一发现阐明了氨酸缺乏如何抑制细胞生长信号.
科学领域:
- 细胞信号传输
- 分子生物学
- 生物化学
背景情况:
- 氨基酸通过Rag GTPases调节mTOR复合体I (mTORC1) 途径.
- GATOR1 (GAP) 和GATOR2复合体调节Rag GTPase的活性.
- 对于mTORC1激活和抑制的精确机制尚不清楚.
研究的目的:
- 为了确定参与mTORC1调节的素传感的分子组件.
- 阐明素剥夺抑制mTORC1的机制.
- 描述未被描述的蛋白质CASTOR1的功能.
主要方法:
- 蛋白与蛋白相互作用研究以评估CASTOR1- GATOR2复合体的形成.
- 生物化学测试以确定CASTOR1的氨酸结合亲和力.
- 在不同氨酸条件下评估CASTOR1在mTORC1信号传递中的作用.
主要成果:
- 卡斯托1与GATOR2相互作用,对阿尔金因剥夺介导的mTORC1抑制至关重要.
- CASTOR1 具有同质化,并且可以与 CASTOR2 具有异质化.
- 对CASTOR1的结合破坏了CASTOR1- GATOR2复合体,解离常数约为30μM,这对于mTORC1的激活至关重要.
结论:
- 卡斯托1作为mTORC1通路的直接阿尔金因传感器.
- CASTOR1 集成阿基尼的可用性信号来调节mTORC1的活动.
- 这些发现揭示了细胞生长控制中的营养感应机制.
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