在阿尔茨海默症小鼠模型中补充和微质介导早期突触损失
Soyon Hong1, Victoria F Beja-Glasser1, Bianca M Nfonoyim1
1F.M. Kirby Neurobiology Center, Boston Children's Hospital and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115, USA.
概括
在阿尔茨海默病 (AD) 中,补充蛋白和微质会导致早期的突触损失. 抑制这些通路会减少突触损伤和微质活动,这表明AD是一种新的治疗点.
科学领域:
- 神经科学
- 免疫学
- 病理学
背景情况:
- 突触损失是阿尔茨海默病 (AD) 的关键特征,与认知能力下降有关.
- 在阿尔茨海默病中,微细胞和补体系统的参与通常与晚期神经炎症有关.
- 微质和补质参与早期AD病变的确切机制和时间尚不清楚.
研究的目的:
- 在阿尔茨海默病模型中调查补充和微质在早期突触损失中的作用.
- 确定抑制补充或微质通路是否可以预防AD早期的突触损伤.
主要方法:
- 使用老鼠阿尔茨海默病模型.
- 评估C1q的水平及其与突触的关联.
- 测量了微质细胞活动和突触损失.
- 补充级联 (C1q,C3) 和微补充受体CR3的抑制成分.
- 评估可溶性β-粉体 (Aβ) 寡合体对突触和长期强化的影响.
主要成果:
- 在AD小鼠模型中,在斑块沉积之前,在突触中观察到C1q水平的增加.
- 抑制C1q,C3或CR3显著降低了细胞微细胞和早期的突触损失.
- C1q对于可溶性Aβ寡合体对突触和海马体功能的有害影响至关重要.
- 在暴露于可溶性Aβ寡合体时,发现微会以CR3依赖的方式吞突触物质.
结论:
- 由C1q启动的补充级联和微质在阿尔茨海默病早期的突触损失中起着关键作用.
- 通常在发育过程中参与突触修剪的这些通路在阿尔茨海默病时被不适当地激活.
- 针对补充依赖途径和微质CR3是预防AD早期突触损伤的潜在治疗策略.
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