平滑肌肉丰富长非编码RNA (SMILR) 调节细胞增殖
Margaret D Ballantyne1, Karine Pinel1, Rachel Dakin1
1From BHF Glasgow Cardiovascular Research Centre, University of Glasgow, United Kingdom (M.D.B., R.D., L.D., R.M., R.G., P.W., N.S., M.W.N., R.A.M., A.H.B.); British Heart Foundation/University of Edinburgh Centre for Cardiovascular Science, Edinburgh, United Kingdom (M.D.B., K.P., A.T.V., N.J., M.R.D., D.E.N., R.A.M., A.H.B.); Glasgow Polyomics, College of Medical, Veterinary and Life Sciences, The University of Glasgow, United Kingdom (G.H.); and Aab Cardiovascular Research Institute, University of Rochester School of Medicine and Dentistry, NY (J.M.M.).
这项研究确定了一种新的长非编码RNA (lncRNA),即SMILR,它驱动了血管光滑肌肉细胞的增殖. 针对SMILR可能为动脉样硬化等血管疾病提供新的治疗方法.
科学领域:
- 血管生物学
- 分子生物学
- 基因组学
背景情况:
- 在血管病理中,血管光滑肌细胞 (VSMC) 的表型切换至关重要.
- 长非编码RNAs (lncRNAs) 在VSMC生物学中的作用在很大程度上仍未被探索.
研究的目的:
- 研究 lncRNAs 在 VSMC 生物学和病理学的作用.
- 确定参与VSMC表型切换的特定lncRNA.
主要方法:
- 用IL- 1α和PDGF刺激的人类石静脉VSMC中差异表达的lncRNA的DNA测序.
- 一个新的 lncRNA,SMILR 的功能性特征,包括敲击实验.
- 在人类动脉样硬化斑块和患者血中分析SMILR表达.
主要成果:
- 超过300个lncRNA在VSMC刺激时表达的变化.
- 一种新的 lncRNA,SMILR,在刺激后被发现在细胞核,细胞质和条件介质上升调节.
- 显著降低了VSMC增殖和改变了包括HAS2在内的近位基因的表达.
- 在不稳定的动脉硬化斑块和高C反应蛋白患者的血中观察到SMILR表达的增加.
结论:
- 它是VSMC扩散的关键调节者.
- SMILR与血管疾病的发病有关.
- 调节SMILR是一种潜在的血管病理治疗策略.
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