在PLP依赖的囊处理中的差异导致了林科萨胺抗生素的多种S-功能化
Min Wang1, Qunfei Zhao1,2, Qinglin Zhang3
1State Key Laboratory of Bioorganic and Natural Products Chemistry, Shanghai Institute of Organic Chemistry, University of Chinese Academy of Sciences , 345 Lingling Road, Shanghai 200032, China.
皮里多-5'- 酸盐 (PLP) 依赖的酶CcbF和LmbF以不同的方式修饰囊中间体,从而产生不同的林科萨米德抗生素结构. 这种酶的多样性使新型杂交抗生素的组合生物合成成为可能.
科学领域:
- 生物化学
- 酵素学
- 合成生物学
背景情况:
- 在多种生化过程中,依赖于甲基酸 (PLP) 的酶至关重要.
- 这些酶通过常见的阿尔迪明中间体转化含有氨基群的基质.
- 林科萨米德抗生素如切莱斯提丁和林科米辛A经历复杂的酶修饰.
研究的目的:
- 研究与PLP相关的酶CcbF和LmbF的不同作用.
- 通过CcbF和LmbF阐明囊S结合的中间加工机制.
- 探索新型林科萨胺抗生素的组合生物合成潜力.
主要方法:
- 对CcbF和LmbF的酶表征
- 在林科萨米德抗生素生物合成中的S功能化途径分析.
- 在体外组合生物合成实验.
主要成果:
- CcbF催化了脱碳配合的氧化去胺,形成了酒精连接剂.
- LmbF调解β-消除,然后进行S-甲基化,产生甲基基.
- 不同的调整路径是可互换的,使得混合链胺的合成成为可能,包括Bu-2545.
结论:
- 在依赖PLP的酶化学上表现出显著的多样性.
- 突出了这些酶创造新分子结构的潜力.
- 通过组合生物合成为设计新型林科萨米德抗生素奠定基础.
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