通过FBXW7-向REV-ERBα降解进行昼夜振幅调节
Xuan Zhao1, Tsuyoshi Hirota2, Xuemei Han3
1Gene Expression Laboratory, Howard Hughes Medical Institute, The Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA 92037, USA.
F-box蛋白FBXW7针对REV-ERBα进行降解,增强昼夜时钟基因转录幅度. 这一途径涉及循环素依赖激酶1 (CDK1),影响新陈代谢并提供治疗点.
科学领域:
- 时间生物学
- 分子生物学
- 代谢调节
背景情况:
- 每日节律的缺陷影响睡眠,新陈代谢和癌症.
- 调节昼夜时钟振幅的机制尚不完全理解.
- REV-ERBα是生物钟抑制臂的核心组成部分.
研究的目的:
- 阐明控制昼夜基因转录幅度的调节机制.
- 确定涉及REV-ERBα转化后修饰和降解的新因素.
- 探索破坏已识别的调节途径的生理后果.
主要方法:
- 用于研究REV-ERBα的稳定性进行化和降解试验.
- 检测蛋白质相互作用的西面涂抹和免疫沉.
- 在体内对FBXW7和CDK1进行药理抑制和基因破坏.
- 对肝脏特异性FBXW7淘汰小鼠的昼夜基因表达和代谢参数的分析.
主要成果:
- FBXW7针对REV-ERBα进行无处不在和降解.
- 通过CDK1对REV-ERBα的酸化对于FBXW7的识别至关重要.
- FBXW7缓解了REV-ERBα介导的抑制,提高了时钟基因转录幅度.
- 肝脏FBXW7中断改变了核心时钟基因表达,并扰乱了葡萄糖和脂质代谢.
结论:
- CDK1-FBXW7通路通过控制REV-ERBα稳定性来调节昼夜时钟幅度的新机制.
- 这一途径提供了细胞周期调节和昼夜转录之间的联系.
- 针对CDK1提供了操纵昼夜幅度和代谢平衡的潜在策略.
更多相关视频
06:53Parallel Measurement of Circadian Clock Gene Expression and Hormone Secretion in Human Primary Cell Cultures
Published on: November 11, 2016
10:38Monitoring Cell-autonomous Circadian Clock Rhythms of Gene Expression Using Luciferase Bioluminescence Reporters
Published on: September 27, 2012
相关概念视频
Circadian Rhythms and Gene Regulation
Circadian Rhythms and Gene Regulation
Master Transcription Regulators
Master Transcription Regulators
Regulation of Expression Occurs at Multiple Steps
Regulation of Expression Occurs at Multiple Steps
Transcription results in the generation of precursor (pre-mRNA) that consists of both exons and introns, which needs further processing before being translated to a...
