在胰腺腺癌中基于图像检测和治疗耐药性的向
Raymond G Fox1,2,3, Nikki K Lytle1,2,3, Dawn V Jaquish3,4
1Departments of Pharmacology and Medicine, University of California San Diego School of Medicine La Jolla, CA.
Nature
|June 10, 2016
概括
对于胰腺癌的进展和药物耐药性至关重要. 在临床前模型中,针对Msi信号有效抑制瘤生长并改善存活率,为胰腺管腺癌提供了新的治疗策略.
科学领域:
- 癌症学
- 分子生物学
- 癌症遗传学
背景情况:
- 胰腺内皮瘤发展为胰腺管腺癌,是一种致命的癌症.
- 常见的基因变化包括KRAS2激活和p53/SMAD4失活.
- 针对这些途径仍然具有挑战性,需要确定新的调解者.
研究的目的:
- 调查干细胞决定性Musashi (Msi) 在胰腺癌进展中的作用.
- 开发用于跟踪胰腺癌干细胞信号的Msi记者小鼠.
- 评估Msi作为胰腺癌的治疗点.
主要方法:
- 用于基于图像的追踪的Msi记者鼠标的开发.
- 在胰腺内皮瘤和腺癌进展中分析Msi表达.
- 在小鼠模型中遗传删除Msi1/Msi2.
- 在患者衍生的异种移植中使用Msi向的反感性寡核酸治疗.
主要成果:
- 随着胰腺内皮瘤的进展,Msi的表达增加.
- Msi表达细胞驱动腺癌,在循环瘤细胞中丰富,并表现出药物耐药性.
- 删除Msi可显著抑制癌症的进展并改善存活率.
- 针对Msi的反感性寡核酸有效地阻断患者衍生模型中的瘤生长.
结论:
- 它是胰腺癌进展的关键调节剂,也是治疗耐药性的驱动因素.
- 对于识别治疗耐药性来说, Msi 记者是非常有用的工具.
- 针对Msi信号是一种有前途的胰腺癌治疗策略.
