菌根糖转移酶的忠实性和放荡性
Kenzo Yamatsugu1, Rebecca A Splain1, Laura L Kiessling1,2
1Department of Chemistry, University of Wisconsin-Madison , 1101 University Avenue, Madison, Wisconsin 53706, United States.
Journal of the American Chemical Society
|June 16, 2016
概括
结核菌细胞壁的合成是其抗生素耐药性的关键. 对于构建银河体层至关重要的GlfT2酶在基质使用方面具有惊人的灵活性,为药物开发提供了新的点.
科学领域:
- 微生物学
- 生物化学
- 药物发现
背景情况:
- 结核菌具有强大的细胞外,使其具有抗生素耐药性.
- 这封信封含有独特的糖构成块,如银河 (Galf),形成一种必不可少的银河聚合物.
- 葡萄糖转移酶GlfT2催化了银河体的形成,产生了特定的β(1-5) 和β(1-6) 银河体结合.
研究的目的:
- 为了研究葡萄糖转移酶GlfT2的基质特异性.
- 确定 GlfT2 在形成交替的 Galf 连接中的忠实性是由于基质偏好或过程延长.
- 探索 GlfT2 作为抗菌药物开发的潜在目标.
主要方法:
- 有天然和非天然的Galf序列的合成糖组合.
- 使用甘氨酸转移酶GlfT2延长合成寡糖体受体的酶分析.
- 对 GlfT2 的流动性和连接忠实性的分析.
主要成果:
- GlfT2 呈现出不规则性,延长受体与非自然链接模式.
- 观察到基质选择性,其中喜欢通过β ((1-6) 连接脂质载体Galf的受体.
- 在产生交替的β(1-5) 和β(1-6) Galf模式时的忠实性似乎发生在过程延长过程中,而不是基质结合.
结论:
- GlfT2表现出比以前假设的更广泛的基质接受性.
- 脂质部分可能在受体结合中起作用,并影响基质选择性.
- 向 GlfT2 活性可能会破坏 Mycobacterium 结核病细胞壁的完整性,从而提供一种新的治疗策略.
