具有精致的HIV-1中和活性的两种特异性抗体
Yaoxing Huang1, Jian Yu1, Anastasia Lanzi1
1Aaron Diamond AIDS Research Center, The Rockefeller University, 455 First Avenue, New York, NY 10016, USA.
Cell
|June 18, 2016
概括
设计的双特异性抗体提供强大的HIV-1中和作用. 这些新型药物显示出被动免疫的潜力, 潜在地预防和治疗HIV-1感染.
科学领域:
- 免疫学
- 病毒学
- 生物技术
背景情况:
- 一个有效的HIV-1疫苗的开发正在进行中.
- 新的病毒中和单克隆抗体 (mAbs) 正在探索对HIV-1的被动免疫.
- 艾滋病毒-1的适应性需要改善临床使用的抗体设计.
研究的目的:
- 设计和评估用于增强HIV-1中和的新型双特异性抗体.
- 评估这些针对不同HIV-1菌株的双特异抗体的强度和范围.
- 在临床前模型中确定这些抗体的体内疗效.
主要方法:
- 工程双特异性抗体的设计和制造.
- 使用HIV-1伪型病毒和临床分离物进行体外中和测定.
- 在HIV-1感染的人类化小鼠模型中评估抗体有效性.
主要成果:
- 一个双特异性抗体10E8V2. 0/ iMab证明了118种HIV-1伪型病毒的强烈中和 (平均IC50为0. 002μg/ ml).
- 10E8V2. 0/ iMab中和了99%的C类HIV-1分离体,这是全球最常见的亚型.
- 在人体化小鼠中,体内研究显示显著减少HIV-1负载,并完全防止病毒挑战.
结论:
- 工程双特异性抗体是迄今为止开发的最强大和最广泛的HIV中和抗体.
- 这些抗体具有作为HIV-1的预防和/或治疗药物的显著潜力.
- 这些双特异性抗体的进一步开发可以推进HIV-1控制的被动免疫策略.


