通过非正规的迪斯科伊丁域受体1信号介导的多器官转移性活性
Hua Gao1, Goutam Chakraborty2, Zhanguo Zhang2
1Metastasis Research Institute, Breast Cancer Center, Key Laboratory of Arrhythmias of the Ministry of Education of China, Research Center for Translational Medicine, Shanghai East Hospital, Tongji University, Shanghai 200092, China; Shanghai Key Laboratory of Signaling and Disease Research, School of Life Sciences and Technology, Tongji University, Shanghai 200092, China; Cell Biology Program and Center for Metastasis Research, Sloan Kettering Institute for Cancer Research, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA.
Cell
|July 2, 2016
概括
不典型的四氨酸TM4SF1通过将原受体DDR1与信号通路连接而重新激活乳腺癌转移. 这种非正规的信号驱使癌症干细胞的特征扩散到遥远的器官.
科学领域:
- 癌症学
- 分子生物学
- 细胞生物学
背景情况:
- 乳腺癌转移仍然是一个重大的临床挑战.
- 了解导致转移的分子机制对于开发有效疗法至关重要.
研究的目的:
- 确定乳腺癌转移性再激活的关键媒介.
- 阐明参与TM4SF1驱动转移的信号通路.
主要方法:
- 进行基因查以确定TM4SF1.
- 研究TM4SF1,DDR1,syntenin2和PKCα之间的相互作用.
- 分析下游的信号通路,包括JAK2/STAT3.
- 评估SOX2和NANOG的表达.
- 使用生物信息学和病理学研究.
主要成果:
- TM4SF1被确定为乳腺癌转移性再激活的有力调解剂.
- TM4SF1非正规地将DDR1与合成素2和PKCα结合在一起,激活JAK2/STAT3信号.
- 这种途径诱导SOX2和NANOG的表达,促进癌症干细胞的特征.
- 肺部,骨和大脑的转移被这种机制驱动.
- 临床相关性得到生物信息学和病理学分析的支持.
结论:
- 由TM4SF1介导的非正规的DDR1信号使乳腺癌细胞能够利用I原进行转移性重新激活.
- 针对这种途径可以提供针对转移性乳腺癌的新疗法.
