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血清反应增强元件的负调节.

M Subramaniam1, L J Schmidt, C E Crutchfield

  • 1Department of Biochemistry and Molecular Biology, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota 55905.

Nature
|July 6, 1989
PubMed
概括

血清生长因子诱导c-fos和actin基因转录. 像cycloheximide这样的蛋白质合成抑制剂可以超诱导这种反应,这种反应由血清反应元件 (SRE) 和其CArG盒子介导.

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科学领域:

  • 分子生物学分子生物学
  • 基因规则 基因规则
  • 细胞信号传输 细胞信号传输

背景情况:

  • 血清生长因子迅速诱导诸如c-fos和细胞骨活性等原型瘤基因的转录.
  • 蛋白质合成抑制剂,如循环赫西米德,增强这种转录反应,这种现象被称为超诱导.
  • 血清反应元件 (SRE) 调解血清诱导的转录,但环胺的超诱导效应的机制尚不清楚.

研究的目的:

  • 为了确定负责循环赫西米德介导基因转录的超诱导的序列元素.
  • 调查血清响应元素 (SRE) 在调解血清诱导和循环胺诱导的转录变化的作用.
  • 阐明涉及可变蛋白和CArG盒在增强剂活性中的调控机制.

主要方法:

  • 使用了与异质促进体结合的c-fos SRE的合成副本.
  • 评估了在cycloheximide的存在下促进剂的诱导性,有或没有血清.
  • 在SRE中引入突变,以分析它们对血清和循环胺诱导能力的影响.

主要成果:

  • 一个合成的c-fos SRE赋予了依赖于循环赫西米德的诱导性给一个异质的促进物,独立于血清.
  • 在SRE中的突变降低了血清诱导能力,也损害了循环胺的诱导能力.
  • 这些发现表明,不稳定的负调节器参与控制血清反应增强剂.

结论:

  • 血清响应的增强剂元素受到短寿命蛋白质的负调节.
  • 增强剂活性的积极 (血清) 和消极 (性蛋白质) 调节器都取决于功能性的CArG盒.
  • CArG盒在调解血清诱导的转录和循环赫西米德依赖的超诱导方面起着至关重要的作用.