在微体前列腺素E合成-1缺乏的超脂性小鼠中,前列腺素I受体缺失的心血管后果
Soon Yew Tang1, James Monslow1, Gregory R Grant1
1From Institute for Translational Medicine and Therapeutics, Perelman School of Medicine, Department of Systems Pharmacology and Translational Therapeutics (S.Y.T., J.M., L.T., S.-C.P., L.C., E.P., G.A.F.); Department of Animal Biology, School of Veterinary Medicine (S.Y.T., G.R.G., J.L.); and Department of Genetics, University of Pennsylvania, Philadelphia (J.M.).
Circulation
|July 22, 2016
概括
通过调节前列腺素E2和前列腺素 (PGI2) 来减轻动脉样硬化和改善血栓形成. 这表明mPGES-1抑制剂可能比环氧化酶-2抑制剂提供更安全的心血管特征.
科学领域:
- 心血管研究
- 前列腺素生物学
- 动脉样硬化和血栓形成
背景情况:
- 循环氧化酶-2 (COX-2) 抑制剂通过抑制前列腺素 (PGI2) 和前列腺素E2 (PGE2) 来减轻疼痛和炎症.
- 然而,COX- 2抑制或I前列腺受体缺失在小鼠中加速动脉样硬化和血栓形成.
- 微体质前列腺素E合成酶1 (mPGES-1) 缺失提供止痛,减弱动脉动脉生成,并不会加速血栓形成,同时抑制PGE2并增加PGI2.
研究的目的:
- 在缺乏前列腺素受体和mPGES-1的超脂质小鼠中研究PGI2的心脏保护作用.
- 阐明PGE2和PGI2对动脉形成和血栓形成的不同贡献.
主要方法:
- 在高脂血症 (低密度脂蛋白受体淘汰) 背景下产生双重淘汰的小鼠缺乏Iprostanoid受体和mPGES-1.
- 在这些转基因小鼠模型中评估了血栓形成和动脉形成.
主要成果:
- 单独减少mPGES-1会中度增加血栓形成.
- 一次性前列腺受体删除显著增加了血栓形成.
- I 前列腺受体的删除没有影响mPGES-1删除的动脉生成减弱.
结论:
- 抑制PGE2可以调解mPGES-1缺失的动脉保护作用.
- 在mPGES-1删除中观察到的有利的血栓形成特征的主要驱动因素是PGI2增强.
- 与COX-2抑制剂相比,mPGES-1抑制剂可能会降低心血管不良事件的风险.
