通过蛋白质修饰作为有效的光动力学疗法剂的内细胞网膜局部化 ((III) 复合物
Jung Seung Nam1, Myeong-Gyun Kang1, Juhye Kang1
1Department of Chemistry, Ulsan National Institute of Science and Technology (UNIST) , Ulsan 44919, Republic of Korea.
Journal of the American Chemical Society
|August 6, 2016
概括
研究人员开发了用于光动力学治疗 (PDT) 的新型 (III) 复合体. 这些复合物产生反应性氧物种 (ROS),通过蛋白质氧化和交叉链接诱导癌细胞死亡.
科学领域:
- 光动力学疗法 光动力学疗法
- 化学生物学 化学生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 像单氧和超氧基这样的反应性氧物种 (ROS) 与细胞死亡途径有关.
- ROS诱导的蛋白质功能障碍的确切机制及其在光动力学疗法 (PDT) 中的作用仍然不清楚.
研究的目的:
- 研究由合理设计的 (III) 复合体产生的ROS诱导的蛋白质修饰.
- 探索这些复合物的潜力,作为有效的PDT药物用于癌症治疗.
主要方法:
- 设计用于ROS生成的新型 (III) 复合物的合成和表征.
- 使用低能辐射和两光子激活的PDT疗效的评估.
- 质谱测量用于识别和表征蛋白质氧化和光交联修饰.
主要成果:
- (III) 复合物表现出高单氧量子产量 (> 0.78),使得PDT在低度和低辐射剂量 (≤ 1 J cm(-2)) 时能够有效进行PDT.
- 两种不同的蛋白质修饰,氧化和光交叉链接,被确定为PDT诱导细胞死亡的关键机制.
- 这些修饰主要发生在内质网膜和线粒体中,导致显著的癌细胞死亡.
结论:
- 合理设计的 (III) 复合物是强大的可光激活剂,用于在PDT中产生ROS.
- 该研究阐明了特定的蛋白质修饰 (氧化和光交联) 作为PDT中癌细胞死亡的关键媒介.
- 这项工作提出了一个有希望的,生物适用的PDT策略,利用先进的 (III) 复合物.
