HER2表达识别了循环乳腺癌细胞内的动态功能状态
Nicole Vincent Jordan1, Aditya Bardia1,2, Ben S Wittner1,2
1Massachusetts General Hospital Cancer Center, Harvard Medical School, Charlestown, Massachusetts 02129, USA.
Nature
|August 25, 2016
概括
晚期乳腺癌细胞可以发展HER2阳性特征,导致药物耐药性. 针对 HER2 和 Notch 途径显示出抑制瘤生长的潜力.
科学领域:
- 癌症学
- 分子生物学
- 遗传学
背景情况:
- 转移性雌激素受体 (ER) 阳性/ 人体表皮生长因子受体2 (HER2) 阴性乳腺癌可能会对治疗产生耐药性.
- 在转移性乳腺癌进展过程中,在循环瘤细胞 (CTC) 中获得的HER2异质性尚不清楚.
研究的目的:
- 研究ER+/ HER2转移性乳腺癌患者的CTC中HER2异质性的出现和特征.
- 了解不同CTC亚群的相互转换动态和治疗脆弱性.
主要方法:
- 对19名患有ER+/ HER2转移性乳腺癌的CTC进行分析.
- 在体外培养CTC以研究亚种群动态.
- 用于治疗测试的患者衍生CTC瘤模型.
主要成果:
- 84%的患者产生了HER2表达的CTC,形成了不同的HER2+和HER2亚群.
- HER2+ CTC 的增殖性更强,而 HER2- CTC 则对化疗有耐药性,但对 Notch 抑制有敏感性.
- 在四次细胞倍增过程中,CTC自发地在HER2+和HER2-表型之间相互转化.
- 组合的帕克利塔塞尔和诺奇抑制了模型中的瘤形成.
结论:
- 在CTC中明显的,相互转换的HER2+和HER2-表型有助于乳腺癌的进展和耐药性.
- 针对 HER2 信号传递和 Notch 途径为晚期乳腺癌提供了潜在的治疗策略.


