皮里丁合成酶识别序列的识别允许模块化固相路径到类型
Walter J Wever1, Jonathan W Bogart1, Albert A Bowers1
1Division of Chemical Biology and Medicinal Chemistry, University of North Carolina at Chapel Hill, Eshelman School of Pharmacy , Chapel Hill, North Carolina 27599, United States.
Journal of the American Chemical Society
|August 31, 2016
概括
研究人员确定了一种最小的领导序列,该序列对于TclM酶在硫生物合成中的活性至关重要. 这一发现使得使用固相合成 (SPPS) 的新类型的高效模块化合成成为可能.
科学领域:
- 自然产品生物合成
- 酵素学
- 合成生物学
背景情况:
- 硫是一种复杂的生物活性分子,由核糖体合成和翻译后修饰产生的.
- 氨酸合成酶催化形成的关键步骤,包括宏循环和领导裂变.
- 这些酶具有产生新结构的生物催化剂的潜力.
研究的目的:
- 调查参与硫生物合成的TclM酶的领导需求.
- 建立一种高效的模块化方法来合成变体.
- 探索 TclM 和 TbtD 合成酶的基质特异性.
主要方法:
- 对TclM领导进行截断分析以确定最小识别序列 (RS).
- 固相合成 (SPPS) 用于制备线性核.
- 通过TCLM将合成的RS与核结合以进行酶处理.
- 对TclM和TbtD在各种类基质上的活性进行比较分析.
主要成果:
- 确定了TclM活动所需和足够的最小识别序列 (RS).
- 结合SPPS和酶处理的模块化策略允许高效合成类型.
- 观察到TclM和TbtD之间的杂交差异,使得新的结构多样性可以获得.
结论:
- 定义的领导RS对于TCLM介导的成熟至关重要.
- 这项工作为合理设计和合成新型类药物提供了多功能平台.
- 这项研究强调了合成酶作为生物催化剂扩大化物空间的潜力.
