在人类Ig位点转基因小鼠中初始化HIV-1广泛中和抗体前体
Devin Sok1, Bryan Briney1, Joseph G Jardine1
1Department of Immunology and Microbial Science, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA 92037, USA. International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) Neutralizing Antibody Center, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA 92037, USA. Center for HIV/AIDS Vaccine Immunology and Immunogen Discovery, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA 92037, USA.
Science (New York, N.Y.)
|September 10, 2016
概括
开发HIV疫苗需要激活罕见的B细胞前体. 这项研究表明,针对生殖基因的免疫原在小鼠中成功启动了这些前体,证明了未来疫苗开发的可行策略.
科学领域:
- 免疫学
- 疫苗学
- 病毒学
背景情况:
- 基于抗体 (bnAb) 的艾滋病毒疫苗广泛中和的一个关键挑战是激活正确的B细胞前体.
- 在生理学上,向生殖基因的免疫因子对于激活罕见的bnAb前体至关重要.
研究的目的:
- 评估VRC01类bnAb向生殖系免疫原eOD-GT8 60mer在激活适当的B细胞前体中的有效性.
- 在类似人类免疫系统的环境中评估生殖线向的潜力,以启动罕见的bnAb前体.
主要方法:
- 使用人类免疫球蛋白 (Ig) 位点设计的小鼠来模拟人类免疫系统.
- 给转基因小鼠注射了eOD-GT8 60mer免疫原,一个60个子单元自组装的纳米粒子.
- 评估了VRC01类前体B细胞的发生频率,并测量了免疫后的记忆反应.
主要成果:
- 尽管VRC01类前体的发生频率较低 (每小鼠最多1例),但免疫接种至少在29%的单次免疫小鼠中成功引起了VRC01类记忆反应.
- 这表明当至少有一个前体B细胞存在时,初始化通常是成功的.
- 这些发现突显了生殖系向激活极为罕见的B细胞群体的潜力.
结论:
- 基因线向是针对特定和罕见的bnAb前体B细胞的一种可行的策略.
- 通过向关键的早期B细胞群体, 这种方法对开发有效的艾滋病毒疫苗充满希望.
- 这项研究验证了对罕见前体细胞进行疫苗免疫原体测试的工程小鼠模型的使用.
