人类甲基转移酶的化学蛋白质分析
Benjamin D Horning1, Radu M Suciu1, Darian A Ghadiri1
1Departments of Chemical Physiology, The Scripps Research Institute , La Jolla, California 92307, United States.
Journal of the American Chemical Society
|October 1, 2016
概括
针对S-adenosyl homocysteine (SAH) 的新化学探针可以分析50多种甲基转移酶 (MTs). 这些探针有助于鉴定MT及其复合物和抑制剂,揭示了用于癌症研究的新型NNMT抑制剂.
科学领域:
- 生物化学
- 化学生物学
- 蛋白质组学
背景情况:
- 甲基化是一个由S-adenosyl metionin (SAM) 依赖的甲基转移酶 (MTs) 介导的关键生物过程.
- 不调节的MT活动与癌症等疾病有关,
- 需要先进的工具来研究生物系统中的MT及其抑制剂.
研究的目的:
- 开发和应用用于甲基转移酶表征的新型S-adenosyl homocysteine (SAH) 光反应探针.
- 通过使用化学蛋白质学,从细胞溶解物中分析和丰富广泛的人类MT.
- 使用这些探针选和评估MT抑制剂的选择性.
主要方法:
- 合成S-adenosyl同氨酸 (SAH) 光反应探针.
- 在化学蛋白质组实验中应用SAH探针.
- 来自人类癌细胞溶解物的甲基转移酶的丰富和分析.
- 查甲基转移酶抑制剂并评估它们的选择性.
主要成果:
- 已经成功地对50多个具有高特异性的人类甲基转移酶进行了分析和丰富.
- 证明SAH探针能够丰富MT相关的蛋白质.
- 鉴定出一种与尼古丁胺 N- 甲基转移酶 (NNMT) 相关的新型共价抑制剂.
结论:
- 开发的SAH探测器和化学蛋白质学方法对于MT的功能性特征有价值.
- 这些工具有助于对MT复合物的研究和选择性MT抑制剂的发现.
- 这些发现有助于了解哺乳动物生物学和疾病中的MT,特别是癌症.
