来自iPS细胞的心肌细胞的异构移植可再生灵长类动物的心脏
Yuji Shiba1,2, Toshihito Gomibuchi3, Tatsuichiro Seto3
1Institute for Biomedical Sciences, Shinshu University, Matsumoto 390-8621, Japan.
Nature
|October 11, 2016
概括
无基因诱导的多能干细胞衍生心肌细胞 (iPSC-CMs) 在没有免疫排斥的情况下再生了心脏. 然而,发生过渡性心室低心率,需要进一步研究心律失常的控制策略.
科学领域:
- 复原医学
- 心脏病学
- 免疫学
背景情况:
- 诱导多能干细胞 (iPSC) 提供患者特有的心肌细胞进行心脏修复,避免免疫排斥.
- 自体移植面临制造和监管障碍.
- 与主要组织相容性复合体 (MHC) 相匹配的异构移植是一种可行的替代方案,但需要进一步的免疫研究.
研究的目的:
- 在非人类灵长类动物中建立IPSC衍生的心肌细胞 (iPSC-CM) 的异构移植模型.
- 评估心肌梗塞后心脏修复的异构iPSC-CM移植的疗效和安全性.
主要方法:
- 来自MHC同卵性子 (Macaca fascicularis) 的纤维细胞衍生IPSC.
- 分化到心肌细胞 (iPSC-CMs).
- 将IPSC-CM移植到MHC异构子中,诱导心肌梗塞,随后进行免疫抑制.
主要成果:
- 在免疫抑制受体中,移植的iPSC- CM存活了12周,没有免疫排斥.
- 在移植和宿主心肌细胞之间观察到电合.
- 心脏收缩功能在移植后得到改善.
- 与对照组相比,室内心动率短暂但显著增加.
结论:
- 不同基因的iPSC-CM移植可以再生心脏.
- 需要进一步研究以缓解移植后心律失常的临床应用.
