作为完全碳水化合物免疫原的Sialyl-Tn多糖 A1:合成和免疫学评估
Mengchao Shi1, Kristopher A Kleski1, Kevin R Trabbic1
1Department of Chemistry and Biochemistry and School of Green Chemistry and Engineering, University of Toledo , 2801 West Bancroft Street, Toledo, Ohio 43606, United States.
Journal of the American Chemical Society
|October 12, 2016
概括
一种新的Sialyl Thomsen-nouveau (STn) 癌症候选疫苗STn-PS A1在小鼠中成功产生强烈的抗体和细胞免疫反应. 这些反应有效地向STn表达的癌细胞,显示出癌症免疫治疗的潜力.
科学领域:
- 免疫学
- 癌症学
- 碳水化合物化学
背景情况:
- Sialyl Thomsen-nouveau (STn) 是一种与瘤相关的碳水化合物抗原 (TACA),在各种癌症中过度表达,包括乳腺癌,卵巢癌和结肠癌.
- 在正常组织中缺乏STn为向癌症免疫疗法提供了重大机会.
研究的目的:
- 开发和评估一种新型的半合成STn-多糖 (PS) A1结合剂作为潜在的癌症疫苗.
- 在临床前小鼠模型中评估STn-PS A1结合物的免疫性和疗效.
主要方法:
- 一种全碳水化合物半合成STn多糖 (PS) A1结合物的制备.
- 用STn-PS A1与基于单脂A的辅助剂对C57BL/6小鼠进行免疫.
- 使用ELISA检测抗STnIgM/IgG抗体,FACS检测细胞表面结合,以及INF-γELISpot检测细胞免疫力的免疫反应.
主要成果:
- ELISA证实了强烈的免疫反应,诱导了显著的抗STn IgM和IgG抗体.
- 在FACS分析中,诱导抗体与STn表达性癌细胞系 (MCF- 7和OVCAR- 5) 的结合性很好.
- INF-γ ELISpot测定证实了强大的细胞免疫力,而抗体对癌细胞产生了补充依赖的细胞毒性.
结论:
- 半合成的STn-PS A1结合物是癌症免疫治疗的有希望的候选物.
- STn-PS A1有效地诱发了针对STn表达癌细胞的幽默和细胞免疫反应.
- 诱导的抗体表现出功能性活性,包括对相关癌细胞系的补充依赖细胞毒性.
