T细胞疲劳的表观遗传情景
Debattama R Sen1,2, James Kaminski3, R Anthony Barnitz1
1Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115, USA.
Science (New York, N.Y.)
|October 30, 2016
概括
消耗的T细胞具有独特的表观遗传特征. 研究人员在这些细胞中发现了一种特定于疲劳的增强剂,该增强剂调节了细胞死亡蛋白1 (PD-1),提供了潜在的治疗点.
科学领域:
- 免疫学
- 表观遗传学
- 分子生物学
背景情况:
- 在癌症和慢性感染中,耗尽的T细胞表现出不同的基因表达,包括持续编程细胞死亡蛋白1 (PD-1) 的表达.
- 在耗尽的T细胞中控制基因表达的调节机制在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 在耗尽的CD8+T细胞中划出可访问的染色体景观.
- 确定已耗尽和功能性记忆CD8+T细胞之间的表观遗传差异.
- 了解T细胞疲劳中的PD-1表达的调节.
主要方法:
- 在人类和小鼠的CD8+ T细胞中进行染色体可访问性分析.
- 消耗和功能性记忆T细胞之间的表观遗传情景的比较分析.
- 基因组编辑以调查增强器功能和基因调节.
主要成果:
- 耗尽的CD8+T细胞的可访问色素场景与功能性记忆CD8+T细胞的不同.
- 耗尽的T细胞会形成一个特定状态的表观遗传格局,有组织的增强剂模块.
- 一种特定于疲劳的增强剂,含有RAR,T-bet和Sox3动机,部分调节PD-1表达.
结论:
- 表观遗传改变决定了T细胞的疲状态.
- 功能增强剂地图提供了T细胞疲劳的洞察力.
- 通过基因组编辑向疲特异性增强剂可能会调节疲T细胞的基因表达.
