具有XY性染色体补充的雌性小鼠发展出严重的动脉动脉瘤
Yasir Alsiraj1, Sean E Thatcher1, Richard Charnigo1
1From Department of Pharmacology and Nutritional Sciences (Y.A., S.E.T., K.C., E.B., L.A.C.), Department of Biostatistics (R.C.), Department of Physiology and Saha Cardiovascular Research Center (A.D.), University of Kentucky, Lexington, KY.
Circulation
|November 6, 2016
概括
性染色体补充会影响腹腔大动脉瘤 (AAA) 的发展. XY女性的AAA严重性,炎症和破裂增加,特别是暴露,这表明性别染色体基因对AAA病理有影响.
科学领域:
- 血管生物学
- 遗传学
- 内分泌学
背景情况:
- 腹腔大动脉瘤 (AAA) 是明显的性变异死亡的重要原因.
- 与雄性相比,雌性小鼠的血管激素II诱导的AAA发生率通常较低.
- 性染色体及其基因可能有助于在AAA病理学中观察到的这种性二态.
研究的目的:
- 研究女性 (XX) 与男性 (XY) 性染色体对AAA形成和破裂的影响.
- 确定性染色体基因在AAA病理性变异中的作用.
主要方法:
- 雌性低密度脂蛋白受体 (LDLR) 缺陷的XX或XY性染色体的小鼠被输入了血管新生素II.
- 使用超声波和解剖测量腹腔大动脉瘤 (AAA) 的直径.
- 进行基因表达分析 (DNA微阵列) 和激素操纵 (注射).
主要成果:
- 与XX雌性相比,XY雌性小鼠的AAA发病率和破裂率显著增加.
- 在XY雌性中,大动脉基因表达增加了炎症途径,矩阵金属蛋白酶活性和氧化应激.
- 在XY女性中,的暴露,尤其是新生儿,加剧了AAA的严重程度.
结论:
- 在表型性雌性小鼠中,XY性染色体补充通过改变主动脉基因表达,炎症和氧化应激促进AAA严重性.
- 性染色体基因在调节大动脉血管生物学方面发挥着关键作用,并有助于AAA性二态.
- 针对性染色体基因可能为性别特异性AAA治疗提供新的治疗策略.
