在感染SIV的 rhesus中使用TLR7刺激进行Ad26/MVA治疗接种
Erica N Borducchi1, Crystal Cabral1, Kathryn E Stephenson1
1Center for Virology and Vaccine Research, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02215, USA.
Nature
|November 15, 2016
概括
使用Ad26/ MVA结合托尔类受体7刺激的治疗接种改善了猿类免疫缺陷病毒 (SIV) 的控制,并在停止抗逆转录病毒治疗后延迟病毒反弹. 这种组合策略显示出对功能性HIV-1治疗的希望.
科学领域:
- 免疫学
- 病毒学
- 疫苗开发
背景情况:
- 针对病毒储存是HIV-1治愈的关键.
- 有限的证据表明,在停止抗逆转录病毒治疗 (ART) 后,储体向可以改善控制.
- rhesus 猿类免疫缺陷病毒 (SIV) 感染是HIV-1研究的模型.
研究的目的:
- 评估使用Ad26/MVA和托尔类受体7 (TLR7) 的治疗性疫苗接种.
- 在SIV感染的子中断ART后对病毒控制和病毒反弹的影响进行评估.
- 探索一个功能性HIV-1治疗的潜在策略.
主要方法:
- 在急性感染期间,有SIV感染的 rhesus接受了ART治疗.
- 用Ad26/MVA (重组腺病毒26原型,改性疫苗安卡拉提升剂) 进行治疗接种.
- 用TLR7激动剂进行刺激,然后停止ART治疗.
主要成果:
- Ad26/MVA疫苗增加了SIV特异性的细胞免疫反应.
- 使用TLR7激动剂刺激了先天免疫和细胞激活.
- 组合治疗降低了病毒DNA,改善了病毒控制,并延迟了ART后的病毒反弹.
- 更广泛的细胞免疫反应与较低的病毒负载和更长的反弹时间相关.
结论:
- 治疗性疫苗接种 (Ad26/MVA) 和先天免疫刺激 (TLR7) 的联合治疗可增强病毒控制.
- 这种策略表明,在SIV感染的非人类灵长类动物中,在ART停止后可能延迟病毒反弹.
- 这些发现支持这种方法作为一种有前途的途径,
