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在HLA-A分子的α3域中的多态性会影响与CD8的结合

R D Salter¹, A M Norment, B P Chen

¹Department of Cell Biology, Stanford University, California 94305.

|March 23, 1989

概括

CD8 T细胞使用CD8糖蛋白来识别MHC I类分子上的抗原. 研究人员发现CD8与MHC类I的α3域结合,确定了影响这种相互作用的特定氨基酸替代.

科学领域:

免疫学免疫学免疫学
分子生物学分子生物学
遗传学遗传学是一个

背景情况:

表达CD8糖蛋白的细胞毒性T淋巴细胞 (CTL) 对适应性免疫至关重要.
CTLs识别了由I类主要基因相容性复合体 (MHC) 分子呈现的抗原.
CD8和MHC类I之间的相互作用对于T细胞激活至关重要.

研究的目的:

为了研究CD8在I类MHC分子上的结合部位.
确定CD8结合人类白细胞抗原 (HLA) 分子中的多态性分子的分子基础.
为了确定特定的氨基酸残留是否影响CD8-MHC I类相互作用.

主要方法:

细胞-细胞结合试验被用来证明人类I类MHC分子和CD8.8之间的特定相互作用.
对17个HLA-A,B等位基因的分析发现了CD8结合的变异.
用于确定特定氨基酸替代的作用,采用了位点导向的突变发生.

主要成果:

在该群体中发现了与人类I类MHC分子结合的CD8的自然多态性.
两种HLA-Aw68等位基因 (HLA-Aw68.1和HLA-Aw68.2) 由于在245.5位置的基因,被发现不能结合CD8.
所有其他测试的HLA-A,B,C分子都在245位上具有氨酸,并与CD8结合.
在MHC I类分子的α3域245位置的一个单个氨基酸替代 (氨酸替代氨酸) 是导致改变的CD8结合表型的原因.
这种替代也影响了全活性和流感特异性CTLs的识别.

结论:

CD8直接与I类MHC分子的α3域结合.
在α3域的245位置的一种特定的氨基酸多态性决定了CD8结合.
这一发现为T细胞识别和免疫反应的分子基础提供了关键的见解.

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