β-葡萄糖逆转LPS诱导的免疫耐受性的表观遗传状态

科学领域:

• 免疫学
• 表观遗传学
• 分子生物学

背景情况:

• 天生的免疫记忆包括在微生物组件暴露后对单细胞和巨细胞的功能重编程.
• 脂多糖 (LPS) 是一种关键的微生物成分,可以诱导先天免疫细胞的耐受性.
• 了解先天免疫耐受性的分子机制对于开发治疗策略至关重要.

研究的目的:

• 通过综合表观基因学方法来描述LPS诱导的先天免疫耐受性的分子事件.
• 研究LPS耐受性期间基因表达和基因素修饰的时间依赖性变化.
• 探索β- 葡萄糖在先天免疫细胞中逆转LPS诱导耐受性的潜力.

主要方法:

• 单细胞和巨细胞的综合表观基因分析.
• 在LPS暴露后分子事件的时间依赖性表征.
• 使用β-葡萄糖进行体外和体外实验以评估耐受性逆转.

主要成果:

• 单细胞中LPS诱导的耐受性与脂质代谢和细胞通路基因中的活性基因标记的减少有关.
• 耐受性巨细胞表现出细胞因子的产生受损,并且在二次LPS刺激时无法在特定基因促进体上积累活性基因标记.
• 在体外,β- 葡萄糖治疗部分逆转了LPS诱导的耐受性,并恢复了内毒性志愿者的单细胞中细胞因子的产生.

结论:

• 由LPS诱导的先天性免疫耐受性是由表观遗传变化,特别是关键基因调节区域的基因变化所介导的.
• 基因表达的重新激活和耐受性的逆转由β- 葡萄糖涉及远端元素基因组修饰的变化.
• 在具有天生的免疫耐受性条件下,β- 葡萄糖具有治疗干预的潜力.