原生细胞与成熟内皮细胞的功能定义揭示了关键的SoxF依赖差异化过程
Jatin Patel1, Elke J Seppanen1, Mathieu P Rodero1
1From The University of Queensland, UQ Centre for Clinical Research, Experimental Dermatology Group, Brisbane, QLD, Australia (J.P., E.J.S., M.P.R., H.Y.W., N.M.F., K.K.); The University of Queensland, UQ Diamantina Institute, Translational Research Institute, Woolloongabba, QLD, Australia (P.D., K.K.); The University of Queensland, School of Mathematics and Physics, Brisbane, QLD, Australia (Z.N.); and The University of Queensland, Institute of Molecular Biosciences, Brisbane, QLD, Australia (M.F.).
研究人员在成年人血管形成中发现了一种新的内皮层次结构. 内血管原生细胞 (EVPs) 分化为过渡放大细胞 (TA) 和终极细胞 (D),揭示了血管再生的新见解.
科学领域:
- 血管生物学
- 细胞生物学
- 复原医学
背景情况:
- 成人的血管形成传统上涉及来自现有的血管的血管生成.
- 另一个假设是从内皮原生体形成新血管.
- 这项研究在各种生理和病理条件下研究血管寄存的内皮原体.
研究的目的:
- 在体内界定和表征血管内原体.
- 阐明这些祖先的等级和差异化路径.
- 探索控制内皮细胞分化和自我更新的分子机制.
主要方法:
- 基于标记物表达的内皮细胞亚群的识别流细胞计.
- 使用Cdh5cre/Rosa-YFP记者小鼠追踪细胞分化.
- 用RNA测序分析不同内皮细胞群的基因表达特征.
- 功能测定包括殖民地形成和移植以评估自我更新能力.
主要成果:
- 确定了三种内皮细胞亚群:内血管原生细胞 (EVP),过渡放大细胞 (TA) 和分化细胞 (D).
- EVP具有自我更新能力,并源于血管内存,与骨髓原始物不同.
- RNA测序揭示了不同的基因表达模式,突出了SOX18在分化中的作用,EVP细胞表达了与祖先相关的基因,D细胞表达了分化标记.
结论:
- 通过自我更新和分化定义了一个新的内皮层次结构 (EVP → TA → D).
- 这种模式的转变为组织再生中的血管寄生性内皮原体提供了新的视角.
- 这些发现为了解心血管生物学和开发再生疗法开辟了新的途径.
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