细胞染色体c可以为碳化合物形成一个明确的结合口袋
Levi J McClelland1,2,3, Harmen B B Steele1,3, Frank G Whitby4
1Department of Chemistry & Biochemistry, University of Montana , Missoula, Montana 59812, United States.
细胞染色体c在结合心脂素时获得过氧化酶活性,从而发出亡的信号. 这项研究揭示了与洗剂结合的细胞染色体c二极体的原子结构,解释了脂质结合和过氧化酶功能.
科学领域:
- 生物化学
- 分子生物学
- 结构生物学
背景情况:
- 在线粒体膜中,细胞C与心脂蛋白的结合赋予了过氧化酶活性.
- 这种相互作用是亡的早期信号.
- 这种酶基质复合物的精确结构仍在争论中.
研究的目的:
- 阐明细胞染色体c-心蛋白相互作用的原子层结构.
- 为扩展脂质固模型提供结构证据.
- 了解细胞染色体c的过氧化酶活性的结构基础.
主要方法:
- 酵母异位-1-细胞染色体c域互换二分体的X射线晶体学
- 复杂化与洗剂 (CYMAL-5,CYMAL-6, ω-不乙烯-β-d-马尔托皮拉诺).
- 用酸进行分子对接研究.
主要成果:
- 三个晶体结构 (1.7-2.0 Å分辨率) 显示了与血相邻的通道中的洗剂.
- 水取代Met80作为轴性血配体,促进过氧化酶的活性.
- Tyr67被定位为可传递激素, 接显示酸可以类似地与洗剂结合.
- 一个明确的碳化合物结合口袋支持扩展脂质固模型.
结论:
- 这些结构为细胞染色体c/心脂蛋白结合机制提供了原子分辨率.
- 双相接口揭示了脂质结合和过氧化酶活性的潜在模型.
- 哺乳动物的细胞染色体c二分化可能需要催化,尽管单体形式可以很容易地适应.
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